新鲜周期第4日选择性单桑椹胚移植策略：在降低多胎妊娠风险的同时维持妊娠成功率

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Elective single morula transfer achieved better clinical outcomes than two cleavage embryos transfer in fresh IVF-ET cycles

本研究针对辅助生殖技术(ART)中高多胎妊娠风险与妊娠成功率难以兼顾的临床难题，系统比较了新鲜周期第4日选择性单桑椹胚移植(eSMT)与第3日双卵裂期胚胎移植(DCT)的临床结局。研究发现eSMT在保持相似临床妊娠率(CPR)和活产率(LBR)的同时，显著降低双胎妊娠率(0% vs. 32.48%)和早产率(9.78% vs. 21.51%)，为≤35岁患者提供了更安全的个体化移植策略。

　　

在辅助生殖技术快速发展的今天，临床医生面临着一个关键平衡难题：如何在不牺牲妊娠成功率的前提下，有效降低多胎妊娠及其相关风险。虽然选择性单囊胚移植(eSBT)已成为主流策略，但囊胚培养失败的风险和额外的实验室资源需求限制了其广泛应用。在这一背景下，第4日选择性单桑椹胚移植(eSMT)作为一种中间策略崭露头角，它既避开了第3日卵裂期胚胎选择的局限性，又无需承担囊胚培养失败的风险。

桑椹胚阶段是胚胎发育过程中的关键转折点，标志着胚胎基因组激活和细胞形态重塑的重要时期。研究表明，桑椹胚在冷冻保存后表现出比卵裂期胚胎和囊胚更高的存活率，且与自然受孕过程中胚胎进入子宫腔的时间点更为吻合。然而，尽管eSMT具有这些理论优势，但其与常规第3日双卵裂期胚胎移植(DCT)的直接比较数据仍然有限。

为填补这一空白，Ganzhou People's Hospital的Feng等人在《BMC Pregnancy and Childbirth》上发表了一项回顾性队列研究，系统评估了eSMT与DCT在新鲜IVF-ET周期中的临床效果。研究团队采用倾向评分匹配(PSM)方法，对312个周期(每组156例)进行了均衡分析，主要观察指标包括临床妊娠率(CPR)、活产率(LBR)、双胎妊娠率和早产率等。

研究方法上，本研究采用了回顾性队列设计和倾向评分匹配统计方法。研究纳入了2021年1月至2022年12月期间在Ganzhou People's Hospital生殖医学科接受新鲜周期胚胎移植的≤35岁不孕患者。所有患者均采用长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH agonist)方案进行控制性超排卵，胚胎培养使用G-series培养基系统。通过1:1倾向评分匹配，平衡了两组间年龄、不孕原因、基础抗穆勒氏管激素(AMH)水平、子宫内膜厚度、扳机日雌二醇水平和获卵数等潜在混杂因素。

参与者特征

匹配前，eSMT组患者表现出更优的卵巢储备功能，表现为更高的基础AMH水平(3.45 vs. 3.16 ng/mL)和更多的窦卵泡计数(12.64±5.78 vs. 11.09±5.18)。经过倾向评分匹配后，两组基线特征达到均衡，确保了结果比较的可靠性。

临床结局

匹配后分析显示，eSMT组与DCT组在主要妊娠结局指标上无显著差异：临床妊娠率(69.23% vs. 75.00%)、流产率(14.81% vs. 16.24%)和活产率(58.97% vs. 59.62%)均相当(P>0.05)。然而，eSMT组在安全性指标上表现优异：双胎妊娠率显著降低(0% vs. 32.48%，P<0.001)，早产率显著降低(9.78% vs. 21.51%，P<0.05)，单胎活产率显著提高(58.97% vs. 43.59%，P<0.01)。剖宫产率在eSMT组也呈现降低趋势(41.30% vs. 51.61%)，但未达到统计学显著性。

多变量回归分析

经多因素调整后，eSMT与较低的早产风险(OR=0.39，P=0.05)和较高的单胎活产率(OR=1.91，P=0.007)独立相关，进一步证实了其在改善围产期结局方面的优势。

亚组分析

按年龄、不孕类型、子宫内膜厚度、基础AMH水平和获卵数等进行分层分析，eSMT在不同亚组中均表现出与DCT相当的临床妊娠率和活产率，证明了其疗效的稳定性和普适性。

研究讨论部分深入分析了eSMT的优势机制。桑椹胚阶段作为自然选择的关键节点，能够淘汰发育异常或非整倍体胚胎，提高植入胚胎的质量。同时，第4日移植更符合生理状态下胚胎进入子宫腔的时间窗，可能优化子宫内膜与胚胎的同步性，提高植入效率。与囊胚移植相比，eSMT减少了体外培养时间，降低了周期取消风险，为临床提供了更灵活的选择。

值得注意的是，eSMT的安全性得到了充分验证。本研究显示其流产率与DCT相当，而既往研究也表明桑椹胚移植的足月产率甚至高于囊胚移植(95.7% vs. 79.5%)。此外，桑椹胚移植在动物模型中的长期安全应用也为其在人类辅助生殖中的安全性提供了佐证。

尽管本研究存在回顾性设计的局限性，且缺乏长期新生儿随访数据，但其通过严谨的统计方法控制了混杂偏倚，结果为eSMT的临床应用提供了有价值的高级别证据。未来研究可结合时差成像技术和人工智能辅助胚胎评估系统，进一步优化桑椹胚选择标准，并开展长期随访评估子代健康状况。

综上所述，这项研究证实了在≤35岁不孕患者中，新鲜周期第4日选择性单桑椹胚移植在维持妊娠成功率的同时，显著降低了多胎妊娠和早产风险，为个体化胚胎移植策略提供了新选择。eSMT作为囊胚移植的可行替代方案，特别适用于担心囊胚培养失败或有多胎妊娠禁忌症的患者，有助于推动辅助生殖技术向更安全、更有效的方向发展。