维生素B12是否会影响卵泡期GnRH激动剂方案中的临床妊娠结局？

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Does vitamin B12 influence clinical pregnancy outcome in the follicular-phase GnRH agonist protocol?

血清维生素B12水平与IVF-ET临床妊娠率阈值效应研究显示，当B12≤358.7 pg/mL时，每增加10 pg/mL，妊娠率提升4%（OR=1.04, 95%CI 1.00-1.08, P=0.03），但超过该阈值后无显著关联。该阈值可能与甲硫氨酸合成酶饱和度相关，提示个性化补充策略的临床价值。

　　维生素B12在辅助生殖技术中的作用一直备受关注，尤其是在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）过程中。本研究通过回顾性分析，探讨了维生素B12水平是否对采用卵泡期促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂方案的女性IVF-ET临床妊娠率产生影响。研究结果显示，在特定的维生素B12浓度范围内，其水平与临床妊娠率之间存在一定的关联性，这为个性化营养干预策略提供了理论依据。

维生素B12是一种具有类似辅因子结构的化合物，它在人体细胞代谢中发挥着重要作用，尤其是在DNA合成与调控、脂肪酸生成和能量代谢等方面。在细胞内，维生素B12可以转化为两种形式：腺苷钴胺素和甲基钴胺素。其中，甲基钴胺素是甲基丙二酸辅酶（methionine synthase）的辅因子，参与甲硫氨酸-同型半胱氨酸代谢，即甲硫氨酸循环。作为早期妊娠中的关键营养素，维生素B12与一碳代谢、DNA甲基化和细胞代谢密切相关。研究表明，维生素B12的缺乏会导致同型半胱氨酸水平升高，从而引发氧化应激和线粒体功能障碍，影响卵泡细胞的健康，进而降低卵子成熟质量、胚胎发育能力和着床成功率。

在本研究中，研究人员收集了2018年11月至2019年12月期间，湖北医药学院附属十堰人民医院生殖医学中心接受IVF-ET治疗的375名患者的数据。所有患者均采用卵泡期GnRH激动剂方案进行促排卵治疗，研究开始前对患者的血清维生素B12水平进行了检测。通过纳入和排除标准，最终有356名患者被纳入分析，分为低、中、高三个维生素B12水平组。低组维生素B12浓度为96.89–292.70 pg/mL（n=119），中组为293.31–422.44 pg/mL（n=118），高组为422.88–1215.28 pg/mL（n=119）。研究人员发现，在排除了其他可能的干扰因素后，维生素B12浓度低于358.7 pg/mL的患者，每增加10 pg/mL，临床妊娠率上升4%（OR=1.04，95% CI=1.00–1.08，P=0.03）。然而，在维生素B12浓度高于该阈值的情况下，临床妊娠率并未随浓度升高而进一步改善。

这一结果表明，维生素B12在特定浓度范围内对临床妊娠率具有积极影响。在低浓度组中，BMI显著低于中组和高组，这可能与维生素B12缺乏与肥胖之间的潜在联系有关。此外，高组的AMH水平显著高于低组，这提示维生素B12可能对卵巢储备功能有一定影响。虽然没有直接证据表明维生素B12与AMH之间存在因果关系，但有研究提出，维生素B12可能通过影响睾酮水平间接作用于AMH。因此，未来研究可进一步探索维生素B12在卵巢功能调节中的具体机制。

在卵泡刺激和胚胎发育方面，中组和高组患者的成熟卵子数量和可用胚胎数量均显著高于低组。这一现象可能与维生素B12在维持同型半胱氨酸代谢平衡中的作用有关。同型半胱氨酸水平升高会导致氧化应激，进而影响卵子质量和胚胎发育。而维生素B12的补充可能有助于降低同型半胱氨酸浓度，从而改善卵子成熟过程和胚胎质量。此外，有研究指出，维生素B12与叶酸的协同作用对IVF成功率具有重要影响，这进一步支持了维生素B12在辅助生殖中的潜在价值。

本研究还采用了光滑曲线拟合方法，评估维生素B12水平与临床妊娠率之间的线性关系，并通过分段回归模型识别了可能的阈值效应。结果表明，在维生素B12浓度低于358.7 pg/mL时，其水平与临床妊娠率呈正相关；而在高于该浓度时，这种相关性消失，说明维生素B12对妊娠率的促进作用存在一定的饱和点。这一发现具有重要的临床意义，因为它提示在制定维生素B12补充方案时，应关注个体的具体浓度水平，而非盲目补充。对于维生素B12浓度低于该阈值的患者，针对性的补充可能有助于提高妊娠成功率；而对于浓度已处于较高水平的患者，额外补充可能不会带来显著的益处。

研究还发现，尽管维生素B12水平在不同组之间存在差异，但其他基础特征如促排卵周期的持续时间、hCG日的性激素水平、取卵数量、正常受精率、优质胚胎数量、胚胎移植类型、胚胎移植日子宫内膜厚度以及卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率等，在各组之间并无显著差异。这表明，维生素B12水平的高低对这些指标的影响较小，其主要作用体现在对妊娠成功率的间接调控上。

从研究方法的角度来看，本研究为回顾性、单中心的观察性研究，这可能限制其结果的广泛适用性。尽管研究人员通过多变量分析调整了多个潜在的混杂因素，但仍可能存在未被测量的变量，如饮食习惯、营养补充情况和遗传背景（例如MTHFR基因多态性）等，这些都可能影响维生素B12的代谢和功能。因此，未来的研究应采用前瞻性设计，以更全面地评估维生素B12在辅助生殖中的作用。此外，应系统收集患者的饮食和补充数据，进行标准化评估；同时，对参与者的基因型进行分析，以了解不同基因变异是否会影响维生素B12的代谢效率和对妊娠结果的影响。

综上所述，本研究为维生素B12在IVF-ET中的作用提供了新的视角。在特定的浓度范围内，维生素B12水平与临床妊娠率之间存在显著的正相关关系，提示其在辅助生殖中的潜在价值。然而，该研究也指出了其局限性，强调了未来研究的必要性。为了进一步验证维生素B12对IVF成功率的具体影响，需要更多大规模、多中心的前瞻性研究，结合基因组学和代谢组学数据，深入探讨维生素B12的代谢机制及其在不同个体中的作用差异。这不仅有助于优化维生素B12的补充策略，还能为生殖医学领域提供更加精准的营养干预方案，提高辅助生殖技术的临床效果。