高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物与女性不孕症的关联：基于美国国家健康与营养调查的横断面研究

《BMC Women's Health》：Association between high-density lipoprotein cholesterol-related inflammatory markers and female infertility: a cross-sectional analysis from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2013–2018)

本研究基于美国国家健康与营养调查数据，探讨了高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物与女性不孕症的关联。研究发现，淋巴细胞-高密度脂蛋白比值、单核细胞-高密度脂蛋白比值等指标升高与不孕风险增加显著相关，为不孕症的早期筛查和预防提供了新的生物标志物。

　　

在当代社会，不孕症已成为影响全球约17.5%育龄女性的重要健康问题，不仅给个人带来心理压力，还对社会和家庭造成沉重负担。尽管医学界已发现生殖系统异常、不良生活方式等多种影响因素，但炎症和代谢失调在女性不孕发生发展中的具体作用机制仍待深入探索。

以往研究表明，高密度脂蛋白胆固醇作为"好胆固醇"，不仅参与胆固醇转运，还具有抗炎和抗氧化特性，与女性生育能力密切相关。而由血常规指标和生化参数衍生出的高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物，如血小板-高密度脂蛋白比值、尿酸-高密度脂蛋白比值等，已在心血管疾病、代谢综合征等多种系统性疾病中展现出诊断和预后价值。然而，这些标志物与女性不孕症之间的关联尚未得到充分研究。

为填补这一研究空白，曹思琪等研究人员在《BMC Women's Health》上发表了一项基于美国国家健康与营养调查数据的大规模横断面研究，系统分析了2013-2018年间3027名18-45岁美国育龄女性的数据，其中309人报告有不孕史。

研究团队主要采用了多变量逻辑回归分析、限制性立方样条曲线和亚组分析等统计方法，对NHANES数据库中的人口学特征、实验室检测数据和问卷调查信息进行了深入挖掘。特别关注了五种高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物与不孕症的关联，并在分析中充分考虑了年龄、体重指数、种族、婚姻状况、教育水平、吸烟饮酒习惯等多种潜在混杂因素的影响。

基线特征分析显示炎症标志物与不孕相关

研究发现，不孕组女性的淋巴细胞-高密度脂蛋白比值、单核细胞-高密度脂蛋白比值、中性粒细胞-高密度脂蛋白比值等指标的中位数显著高于生育组(P<0.001)。此外，不孕女性更可能年龄较大、已婚、超重、患有糖尿病，且有更高的吸烟和饮酒倾向。

多因素分析证实特定标志物与不孕风险关联

在多变量逻辑回归模型中，淋巴细胞-高密度脂蛋白比值和单核细胞-高密度脂蛋白比值与女性不孕症呈稳定正相关。最高四分位数组的淋巴细胞-高密度脂蛋白比值不孕风险是最低组的1.66倍，单核细胞-高密度脂蛋白比值最高组风险为最低组的1.88倍。尿酸-高密度脂蛋白比值在 quartile 分析中也显示出与不孕风险的显著关联。

原发与继发性不孕存在差异

进一步分析发现，原发性不孕组(n=58)的大部分高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物水平显著高于继发性不孕组(n=251)，提示两类不孕症可能存在不同的病理生理机制。

剂量反应关系呈现线性趋势

限制性立方样条分析显示，所有五种高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物与不孕风险之间存在明显的线性正相关关系(P<0.05)，标志物水平越高，不孕风险随之增加。

亚组分析揭示特定人群风险更高

亚组分析表明，血小板-高密度脂蛋白比值和单核细胞-高密度脂蛋白比值与不孕的关联在35岁以下女性中更为显著，而中性粒细胞-高密度脂蛋白比值与不孕的关联主要在非吸烟者中明显。

研究结论强调，高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物的升高与女性不孕风险增加存在显著关联，特别是在年轻女性和非吸烟人群中这一关联更为突出。这些易于获取、成本低廉的炎症标志物有望成为女性不孕症筛查和风险评估的新型生物标志物。

讨论部分指出，慢性炎症可能通过影响内分泌稳态、改变卵泡液成分、降低卵母细胞质量等机制干扰生殖过程。而高密度脂蛋白胆固醇功能异常可能导致生殖系统局部炎症状态失衡，进而影响卵巢功能、子宫内膜容受性和胚胎发育。该研究的创新之处在于首次在大规模人群中系统评估了多种高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物与不孕的关联，为不孕症的预防和早期干预提供了新思路。

当然，研究也存在一些局限性，如不孕症的自我报告可能引入回忆偏倚，横断面设计难以确定因果关系，以及结果可能不适用于其他人群等。未来需要更大样本的前瞻性队列研究来验证这些发现，并深入探索其中的分子机制。

总体而言，这项研究为理解炎症和代谢因素在女性不孕中的作用提供了重要流行病学证据，为开发针对性的预防策略和个体化治疗方案奠定了科学基础。高密度脂蛋白胆固醇相关炎症标志物有望成为临床评估女性生育健康状况的有力工具，帮助实现不孕症的早发现、早干预。