PIK3CA p.G106V体细胞突变与复发性双侧巨大乳腺纤维腺瘤：病例报告及分子机制探讨

《BMC Women's Health》：Recurrent bilateral giant breast fibroadenomas with a somatic PIK3CA p.G106V mutation: case report and review of current evidence

本刊推荐：为探究复发性双侧巨大乳腺纤维腺瘤的分子机制，研究人员通过基因测序技术发现PIK3CA c.317G>T(p.G106V)体细胞突变，结合组织病理学与激素水平分析，提出PI3K-AKT-mTOR通路异常激活可能驱动肿瘤进展，为个体化诊疗提供新视角。

　　

在乳腺疾病谱系中，纤维腺瘤作为最常见的良性肿瘤，通常被视为"无害的过客"。然而当这类肿瘤呈现双侧复发、快速生长且直径超过5厘米时，便跨入了"巨大纤维腺瘤"的特殊范畴。这类病例不仅导致乳房严重变形，更给年轻患者带来巨大的心理负担。传统观点认为纤维腺瘤的生长主要受雌激素调控，但近年来基因测序技术的突破性进展，逐渐揭示了MED12基因突变在普通纤维腺瘤中的核心作用。令人困惑的是，为何部分患者的纤维腺瘤会表现出侵袭性生长和术后复发的特殊行为？这一临床谜题促使研究人员将目光投向更复杂的分子机制领域。

近期《BMC Women's Health》报道的一例23岁女性患者，为我们理解这一难题提供了重要线索。该患者历经多次手术切除仍出现双侧乳房巨大肿块复发，最大直径达7.5厘米，伴随血清泌乳素显著升高（52.5 ng/mL）。医疗团队通过整合多学科检测手段，包括乳腺MRI影像学评估、组织病理学分析以及437基因Panel的下一代测序(NGS)技术，意外地在肿瘤组织中发现了PIK3CA基因c.317G>T(p.G106V)体细胞突变。这一发现将PI3K-AKT-mTOR信号通路——这个在恶性肿瘤中广为人知的致癌通路——与良性乳腺肿瘤的进展联系起来，挑战了传统认知边界。

关键技术方法包括：对患者双侧乳房切除标本进行系统组织病理学检查，采用免疫组织化学技术检测雌激素受体(ER)、CK5/6等生物标志物表达，应用437基因Panel的下一代测序(NGS)进行体细胞突变分析，并结合乳腺MRI影像学评估与血清激素水平检测。

Case presentation

患者临床表现为进行性增大的双侧乳房肿块伴明显畸形。影像学显示多发性边界清晰病灶，最大直径7.5厘米。术中切除约150个肿瘤，病理证实为纤维腺瘤伴普通型上皮增生，免疫组化显示ER弥漫强阳性(>90%)，Ki-67指数5-10%。基因检测明确PIK3CA p.G106V突变，而PTEN基因未见致病性变异。

Discussion and conclusion

本研究通过多维度分析揭示PIK3CA突变可能通过持续激活PI3K-AKT-mTOR通路，打破纤维腺瘤固有的生长平衡。特别值得注意的是，p.G106V突变位于p110α螺旋域，虽功能特征尚未明确，但该突变在PIK3CA相关过度生长综合征(PROS)中已有报道。与典型MED12突变型纤维腺瘤不同，本例提示特定基因变异可能导致更侵袭性的临床病程。

研究同时探讨了多种协同因素：泌乳素水平异常升高可能通过PRLR受体增强乳腺组织敏感性；尽管患者临床表现与Cowden综合征相似，但PTEN基因检测阴性排除了这一可能。这些发现凸显了复发性纤维腺瘤分子机制的异质性。

结论强调，对于携带PIK3CA突变的复发性纤维腺瘤患者，应考虑更密集的随访策略（如每3-6个月乳腺MRI检查），并避免长期外源性雌激素暴露。虽然目前尚无直接证据表明该突变增加乳腺癌风险，但PI3K通路异常激活与乳腺上皮恶性转化的已知关联警示需要长期 vigilance。

该研究的创新性在于首次在复发性巨大纤维腺瘤中报道PIK3CA p.G106V突变，为理解良性肿瘤侵袭性生长提供了新视角。未来需要更大样本队列研究和功能实验验证该突变的生物学意义，特别是其与MED12、PRLR等基因的潜在协同作用。这一病例启示临床医生应重视良性肿瘤的分子特征，为实现真正意义上的个体化诊疗开辟新路径。