非职业性胸膜间皮瘤长期生存病例分析：多模式治疗与风险因素新视角

《Journal of Medical Case Reports》：Long-term survival of nonoccupational pleural mesothelioma: a case report and review of the literature

本推荐介绍一篇关于非职业性胸膜间皮瘤(PM)长期生存的病例报告。为解决非职业性PM病例罕见且长期生存机制不明的问题，研究人员通过详细分析一例64岁男性患者（2017年诊断为上皮型PM，无明确职业石棉暴露史）的临床历程，结合文献回顾，证实早期诊断（胸部CT、胸腔穿刺细胞学检查）、多模式治疗（化疗+胸膜剥脱术）可使患者实现6年以上无复发生存。该研究强调了环境暴露（如居住于石棉污染区）和慢性炎症（复发性胸膜炎）作为非职业性PM风险因素的重要性，为优化临床管理提供了新依据。

　　

在恶性胸膜肿瘤的家族中，胸膜间皮瘤（Pleural Mesothelioma, PM）以其侵袭性强、预后差而令人闻之色变。传统认知中，这种疾病与职业性石棉（asbestos）暴露紧密捆绑——数据显示高达90%的病例与此相关。然而，有一小部分患者，他们从未涉足矿山、建筑或造船厂，却依然不幸罹患此病。这类“非职业性”胸膜间皮瘤病例犹如隐藏在迷雾中的拼图，其风险因素、临床特征乃至生存机会都远未明晰。更令人困惑的是，即便是面对如此凶险的疾病，极少数患者却能实现长期生存，这背后究竟隐藏着怎样的个体差异或治疗密钥？正是为了揭开这些谜团，Tobia及其同事在《Journal of Medical Case Reports》上报道了一例特殊的临床案例：一位2017年确诊上皮样型胸膜间皮瘤的64岁男性，在无明确职业石棉暴露史的情况下，通过多模式治疗，至今存活超6年且无疾病复发迹象。这一案例不仅挑战了人们对PM病因的单一认知，也为改善患者预后带来了希望之光。

研究人员为深入探究此案例，综合运用了多种关键方法。首先，通过详细的临床病例分析，系统收集了患者的完整病史、职业史、影像学检查（如胸部计算机断层扫描，CT）及病理结果（胸腔穿刺液细胞学检查与免疫组化染色）。其次，进行了非系统性文献综述，由两名研究人员独立在PubMed和Google Scholar上检索关键词如“pleural mesothelioma”、“non-occupational exposure”等，最终纳入24篇相关研究进行对比分析。此外，多模式治疗策略的应用是核心，包括以顺铂（cisplatin）和培美曲塞（pemetrexed）为基础的化疗、胸膜剥脱术（pleurectomy/decortication）等。长期的随访评估（如半年一次的CT和正电子发射断层扫描，PET）则用于监测疾病复发。

病例呈现

医学史与职业史

患者为64岁白人男性，无肿瘤家族史，曾有短暂吸烟史。其病理历程始于2009年上唇鳞状上皮瘤切除。2015年至2016年间出现两次右侧基底胸膜炎伴轻度呼吸困难、低热。2017年8月复发胸膜炎时，胸部CT扫描显示结节性胸膜增厚，提示胸膜间皮瘤。

胸腔穿刺液细胞学检查显示细胞丰富，可见散在或成簇的肿瘤细胞，免疫组化检测Calretinin、CK7阳性，而MOC-31阴性，符合上皮样间皮瘤特征。

患者随后接受胸膜固定术、三个周期化疗，并于2018年1月行扩大胸膜剥脱术，病理分期为pT1N0。术后追加两周期化疗，随访至2024年影像学均未见复发。

值得注意的是，患者还多次罹患皮肤鳞状细胞癌，提示可能存在同步肿瘤现象。职业史分析未发现明确石棉接触，但其居住地邻近石棉污染区，提示环境暴露可能。

文献综述与讨论

非职业性风险因素

文献指出，除石棉外，非职业性PM风险因素包括电离辐射（剂量>10 mSv）、碳纳米管（结构与石棉纤维相似）、天然纤维（如毛沸石、氟镁石）以及慢性炎症（如复发性胸膜炎）。遗传因素如BAP-1基因突变亦占1%。本病例中，患者无典型职业暴露，但慢性胸膜炎史与环境暴露可能共同参与了发病。

长期生存与治疗策略

胸膜间皮瘤总体预后差，中位生存期约2年。但本研究病例通过早期诊断（CT与细胞学检查）和多模式治疗（手术联合化疗）实现了长期生存。研究强调，上皮样组织学亚型、早期分期、女性性别、较低合并症评分是积极预后因素。多模式治疗（如胸膜剥脱术联合化疗）相较于单一疗法显著改善生存。

同步肿瘤现象

患者多次发生皮肤鳞癌，与文献报道的PM同步肿瘤（如肺癌、乳腺癌、结直肠癌）现象一致。Attanoos等研究显示约1.8%的PM病例伴有第二原发癌，提示共同的环境或遗传易感性可能起作用。

结论与意义

本病例揭示了非职业性胸膜间皮瘤患者通过早期诊断和多模式治疗可实现长期生存的可能性。它强调了在无典型石棉暴露史的患者中，应积极探寻环境暴露、慢性炎症及遗传易感性等非职业性风险因素。此案例为临床医生提供了重要参考：对于疑似PM患者，即便无明确职业史，也应完善检查并尽早采取综合治疗策略。同时，病例中出现的同步肿瘤警示需对PM患者进行全身性肿瘤筛查。未来研究应聚焦于非石棉病因的分子机制、个体化治疗策略（如免疫检查点抑制剂）以及早期诊断生物标志物的开发，以最终改善这一难治性疾病的预后。