阻塞性睡眠呼吸暂停与不宁腿综合征无关联性：一项大型医院横断面研究结果

《Frontiers in Sleep》：No association between obstructive sleep apnea and restless legs syndrome: results from a large hospital-based cross-sectional study

本综述通过对8852例疑似OSA患者的大规模横断面研究，采用标准化呼吸多导睡眠图（AHI≥15诊断中重度OSA）和霍普金斯电话诊断访谈问卷，经多因素逻辑回归分析（调整性别、年龄、BMI等混杂因素）发现：OSA与RLS无显著关联（p>0.05），RLS患病率（24.0%）不随OSA严重程度增加而升高，提示两种睡眠疾病可能存在独立病理机制。

　　

引言：睡眠医学的共病迷思

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与不宁腿综合征（RLS）作为临床常见的睡眠障碍，既往研究对其关联性存在争议。OSA以睡眠中上气道反复塌陷伴血氧下降为特征，与心血管事件、高血压等共病密切相关。RLS则表现为静息状态下下肢不适感及运动冲动，与多巴胺能功能障碍和中枢铁稳态失衡相关。虽有研究提出系统性炎症和低氧血症可能作为共同病理生理纽带，但缺乏大样本客观证据支持。

研究方法：大规模临床数据挖掘

本研究纳入2011-2022年间哈乌克兰大学医院收治的8852例疑似OSA患者（男性6005例，女性2847例），平均年龄49.5±14.0岁。采用Embletta?或NOX T3型便携式监测仪进行呼吸多导睡眠图检查，严格遵循美国睡眠医学会2007版标准判读呼吸事件（ apnea_{（呼吸暂停）}定义为气流下降≥90%持续10秒，hypopnea_{（低通气）}为下降30-90%伴血氧饱和度降低≥4%）。通过霍普金斯诊断问卷的四项核心问题（肢体运动冲动、静息加重、活动缓解、晚间症状突出）界定RLS，需全部肯定回答方确诊。

统计方法采用Pearson卡方检验比较OSA严重程度分级（无OSA：AHI<5，轻度：5-14.9，中度：15-29.9，重度：≥30）与RLS患病率关系，并构建双向逻辑回归模型：模型1以中重度OSA为因变量、RLS为预测因子；模型2以RLS为因变量、OSA严重程度为预测因子，均调整性别、年龄、婚姻状况、饮酒、吸烟、傍晚咖啡因摄入及BMI≥30等混杂因素。

研究结果：独立共病的流行病学证据

最终7880例患者纳入分析（排除972例问卷缺失者），中重度OSA患病率达38.1%，RLS患病率为24.0%。卡方检验显示RLS患病率在OSA各严重程度分级间无显著差异（p>0.05）。多因素回归分析进一步证实：RLS与中重度OSA无关联（OR=1.02, 95%CI 0.91-1.15），且OSA严重程度不能预测RLS患病风险（轻度OSA OR=0.98, 中度OR=0.95, 重度OR=0.93）。值得注意的是，女性（OR=1.68）、年龄增长（每10岁OR=1.12）及肥胖（BMI≥30 OR=1.18）是RLS的独立危险因素，而独居（OR=1.24）与傍晚咖啡因摄入（OR=1.17）可增加中重度OSA风险。

讨论：病理生理机制的分野

本研究否定了OSA与RLS的关联假说，其独立性可能源于迥异的病理基础：OSA主要涉及上气道解剖结构异常（如咽部脂肪沉积、软组织排列异常），而RLS与中枢多巴胺信号转导及铁代谢紊乱相关。尽管二者均与系统性炎症标志物升高有关，但OSA相关的睡眠期间歇性低氧可能不足以触发RLS的觉醒期症状。24.0%的RLS患病率显著高于普通人群（3.9-14.3%），反映了睡眠专科门诊患者的高共病特征，自评问卷可能较临床访谈更易检出症状。

研究优势与局限启示

研究优势包括大样本量、客观OSA评估标准及高参与率（>90%）。局限性在于采用呼吸多导睡眠图而非多导睡眠图可能低估AHI，未控制糖尿病、铁缺乏等潜在混杂因素，且缺乏普通人群对照。结论提示临床无需对OSA患者常规筛查RLS，未来研究可深入探讨氧减指数等低氧参数与RLS症状的量化关系。

结论：睡眠医学的独立疾病版图

本研究通过严谨的方法学设计证实OSA与RLS无显著临床关联，强调二者应作为独立疾病实体进行诊断管理。这一发现为睡眠障碍的精准诊疗提供了流行病学依据，同时揭示了睡眠医学领域病理机制研究的复杂性。