综述：利用细胞因子作为创新佐剂提升兽用疫苗效力

《Frontiers in Immunology》：Harnessing cytokines: innovative adjuvants for improved veterinary vaccine efficacy

本综述系统阐述了细胞因子（IL、IFN、GM-CSF等）作为新型佐剂在兽用疫苗中的应用进展，重点分析了其通过调节先天/适应性免疫、增强抗体产生与细胞免疫等机制提升疫苗效力的潜力，为开发更安全高效的兽用疫苗佐剂提供了重要理论依据和实践参考。

　　

在兽用疫苗研发领域，佐剂作为增强免疫效力的关键成分正迎来创新突破。细胞因子——这类由动物体自身分泌的免疫调节蛋白，因其高效、安全且具物种特异性的特点，成为替代传统佐剂的理想选择。

白细胞介素（IL）家族在免疫调控中发挥核心作用。IL-1β与PRRSV疫苗联用可诱导强劲的T细胞免疫，提升IFN-γ和IL-4水平；IL-2通过促进CD4⁺/CD8⁺T细胞增殖，显著提高口蹄疫病毒特异性抗体滴度；IL-4可调节Th2反应，在新城疫病毒疫苗中展现抗病毒潜力；IL-6则通过协同TGF-β促进CD4⁺T细胞分化，激活Th1/Th2双路径免疫；IL-12作为Th1反应关键诱导剂，能增强NDVF基因DNA疫苗的保护效力；IL-15通过维持CD8⁺记忆T细胞延长免疫持续时间；IL-18与IL-12协同促进IFN-γ产生，提升DNA疫苗的CTL反应。

干扰素（IFN）家族通过不同受体通路激活抗病毒免疫。I型IFN（如IFN-α）可促进树突状细胞成熟，增强流感疫苗的黏膜免疫应答；II型IFN（IFN-γ）作为多功能细胞因子，与GM-CSF融合使用可显著提升PRRSV疫苗的中和抗体水平；III型IFN（IFN-λ）则通过STAT信号通路增强DNA疫苗的免疫保护效果。

趋化因子通过细胞迁移调控发挥佐剂功能。CCL4可吸引CD4⁺CD25⁺T细胞，增强鲤疱疹病毒疫苗的免疫基因表达；CCL28作为黏膜佐剂，能诱导流感VLP疫苗产生交叉保护性IgA抗体。

集落刺激因子中，GM-CSF通过激活抗原呈递细胞桥接先天与获得性免疫。与PCV疫苗联用可显著提升CD4⁺/CD8⁺T细胞增殖及IL-1、IL-8等细胞因子表达。

此外，IFITM、BAFF、α-GalCer等新型细胞因子也显示出佐剂潜力。当前研究正探索纳米载体递送系统（如图1所示）以改善细胞因子的稳定性和靶向性，其多重获益机制（图2）包括增强免疫细胞招募、促进抗体产生及记忆细胞形成等。

尽管细胞因子佐剂在提升疫苗免疫原性、延长保护期方面优势显著，但其商业化仍面临成本控制与安全性评估的挑战。未来研究需聚焦多细胞因子组合策略与纳米技术融合，为兽用疫苗创新提供更优解决方案。