1990-2021年肾脏功能障碍所致痛风全球疾病负担趋势：一项基于人群的分析

《Frontiers in Endocrinology》：Trends in the global burden of gout attributable to kidney dysfunction, 1990-2021: a population-based analysis

本综述基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统评估了1990-2021年间由肾脏功能障碍（eGFR<60 mL/min/1.73 m2或ACR≥30 mg/g）导致的痛风全球疾病负担（DALYs/YLDs）。研究揭示了疾病负担在性别（男性显著更高）、地域（高SDI国家增长迅猛）和年龄（60岁以上人群为主）间的显著差异，为针对性的公共卫生干预提供了关键科学依据。

　　

背景

痛风是一种主要由高尿酸血症驱动的常见炎症性关节炎，而肾脏功能障碍是其重要的危险因素。本研究旨在全面评估1990年至2021年期间全球范围内归因于肾脏功能障碍的痛风疾病负担，重点分析不同地区、性别、社会人口指数（SDI）水平和年龄组之间的差异。

方法

本研究利用全球疾病负担（GBD）2021研究的数据，通过残疾调整生命年（DALYs）和伤残生存年（YLDs）来评估由肾脏功能障碍导致的痛风负担。肾脏功能障碍被定义为估计肾小球滤过率（eGFR）低于60 mL/min/1.73 m²或尿白蛋白与肌酐比值（ACR）≥30 mg/g。数据按地区、国家、性别、年龄和SDI五分位数进行分层分析。计算估计年度百分比变化（EAPC）以确定时间趋势。

结果

从1990年到2021年，全球归因于肾脏功能障碍的痛风DALYs和YLDs显著增加，从78,564.8年（95%不确定性区间 48,687.9–118,061.9）上升至200,033.3年（125,245.0–296,812.4），增长了2.5倍。年龄标准化DALY率（ASDR）和年龄标准化YLD率均有所上升，从1990年的每10万人口2.1年增至2021年的每10万人口2.4年。男性的DALY和YLD率始终高于女性。高SDI国家，特别是北美和澳大拉西亚，疾病负担增长最为显著，而低SDI地区的负担则有所下降。疾病负担随年龄增长而增加，尤其在60岁及以上人群中更为明显。

讨论

痛风是一种由高尿酸血症（尿酸产生过多或排泄受损）引起的炎症性关节炎，其特征是反复发作的关节疼痛和肿胀，可能需要住院治疗，并显著影响生活质量。尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要通过肾脏排泄（约占70%），当肾功能下降时，痛风风险增加，这在慢性肾脏病（CKD）患者中尤为常见。肾脏功能障碍是痛风的主要危险因素，但在痛风患者中常常未得到积极管理。因此，评估归因于肾脏功能障碍的痛风全球、区域和国家负担对于临床实践和公共卫生至关重要。

全球趋势分析

1990年至2021年间，归因于肾脏功能障碍的痛风全球DALYs和YLDs显著增加。过去几十年，高尿酸血症和痛风的全球患病率持续上升。尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要由肾脏排泄。高尿酸血症可通过损害肾细胞和介导炎症反应诱发肾功能障碍，同时也与肾脏疾病风险增加相关，而慢性肾脏病中的尿酸积累可导致痛风。肾功能随年龄增长而衰退。全球人口老龄化可能导致了慢性肾脏病患病率的显著增加。现代生活方式和饮食习惯的改变，例如高糖高脂饮食，已被证明可引起肾小球损伤和高尿酸血症，进而引发痛风。高尿酸血症具有很强的遗传成分（40%–70%）：相关基因包括SLC22A12、ABCG2、HNF1A和HNF4A的单核苷酸多态性。一些遗传位点在高尿酸血症和慢性肾脏病之间共享，表明可能存在共同的遗传基础，这提示由肾脏功能障碍引起的痛风也涉及遗传和遗传因素。

性别差异分析

从1990年到2021年，全球范围内归因于肾脏功能障碍的痛风负担普遍是男性高于女性。这可能与女性中雌激素的保护作用（雌激素可以增加肾脏尿酸清除并抑制肾脏重吸收）、睾酮对男性肾脏损伤的不利影响、尿酸相关基因的性别特异性表达（如SLC2A9和ABCG2）以及男性较高的高嘌呤饮食摄入、吸烟、饮酒和含糖饮料摄入量有关。

区域趋势驱动因素分析

高SDI国家归因于肾脏功能障碍的痛风负担增长最为显著，这主要由生活方式因素（如高嘌呤饮食、酒精摄入）和先进的医疗诊断技术所驱动。此外，高SDI地区较高的DALYs可能反映了更好的诊断能力和更完整的数据报告，这可能会使测量到的负担相对于低SDI国家被高估，因为在低SDI国家，诊断不足和数据限制可能导致低估。高SDI国家更长的预期寿命也使得个体有更长时间患有痛风和肾脏功能障碍等慢性疾病，进一步推动了观察到的DALYs增加。相比之下，低SDI和中低SDI国家的负担有所下降，反映了公共卫生系统和医疗资源的有限性。南亚和东非的下降可能归因于高嘌呤食物摄入量较低和较年轻的人口结构。北美和澳大拉西亚的DALYs增长迅速，这与其高SDI水平一致。

国家趋势原因分析

2021年，美国、中国和印度由肾脏功能障碍导致的痛风总DALYs全球最高，其中美国的增幅最大。美国约有5%的成年人受痛风影响，约20%的成年人患有高尿酸血症，与痛风相关的急诊就诊次数正在增加。美国的西方饮食习惯（如高嘌呤食物和酒精的高摄入量）是高痛风发病率的一个重要因素。在中国，高嘌呤饮食和久坐的生活方式导致痛风发病率上升。尽管印度的痛风负担相对较低，但慢性肾脏病是印度面临的重大健康挑战之一，这间接导致了归因于肾脏功能障碍的痛风负担增加。印度的负担增长相对较低，DALYs和YLDs的EAPC为-0.36，这可能与有限的公共卫生资源和不完整的数据收集有关。

年龄分层数据趋势原因分析

1990年至2021年的数据显示，归因于肾脏功能障碍的痛风负担随年龄增长而显著增加，尤其在60岁及以上的个体中。2021年，全球95岁及以上年龄组的DALY率达到了45.77，男性的DALY病例数高于女性。这一趋势反映了全球老龄化、预期寿命延长以及老年人慢性肾脏病患病率上升。全球疾病负担2021痛风合作者研究强调，随着年龄增长而恶化的肾功能障碍推动了痛风负担的增加。

年龄分层趋势与社会人口指数趋势相关性分析

从1990年到2021年，大多数年龄组和SDI地区归因于肾脏功能障碍的痛风负担均显著增加，特别是在高SDI地区的60岁及以上人群中。DALYs的相对百分比变化和总体平均DALYs随年龄和SDI的增加而上升，这主要是由老年人肾功能下降驱动的。高SDI地区较高的负担也可能归因于更好的诊断能力和更完整的数据报告，从而能更准确地识别和管理痛风及其潜在风险因素。此外，高SDI地区更长的预期寿命使得个体有更多时间发展和患有痛风和肾脏功能障碍等慢性疾病。有报道称，在高SDI地区，老年人由于肾功能下降更容易出现尿酸排泄障碍，从而增加了痛风的发病率。

局限性与未来工作

本研究利用了GBD数据库的数据，存在一些局限性。模型假设和生态学偏差可能会影响估计值。对痛风和肾脏功能障碍的诊断不足，特别是在低收入和中等收入国家，可能导致对真实负担的低估。此外，各国编码实践的差异可能影响数据的可比性。未来的研究应明确针对老年人、男性和高SDI地区的人群，并进一步开展前瞻性队列研究，以阐明肾功能障碍与痛风之间的时间关联。

结论

本研究全面评估了1990年至2021年间肾功能障碍对全球痛风负担的影响，证实了肾功能障碍是痛风的重要危险因素。我们的研究结果强调了归因于肾脏功能障碍的痛风负担显著增加，尤其是在老年人、男性和高SDI地区的人群中。观察到的趋势是由多种因素驱动的，包括生活方式和饮食习惯、诊断能力和人口结构变化。未来的努力应侧重于改善低SDI地区的监测和护理可及性，以解决可能存在的负担低估问题。高SDI地区应优先考虑针对老年人的个性化健康管理策略，强调对痛风和肾脏功能障碍的早期发现和干预。此外，需要进一步的前瞻性研究和遗传学研究来阐明潜在机制并确定新的治疗靶点。通过加强公共卫生举措、改善医疗系统和国际合作，我们可以应对由肾脏功能障碍引起的痛风这一全球健康挑战，并努力减轻其在受影响人群中的负担。