血清VEGF和ANGPT1作为血管生成标志物，可能有助于预测老年髋部骨折患者的预后

《Frontiers in Medicine》：Serum VEGF and ANGPT1 as angiogenesis markers may predict the outcomes of older adults with hip fractures

本研究评估血清血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素1（ANGPT1）作为老年髋部骨折患者预后标志物的价值。通过ELISA检测发现低VEGF（181.55 pg/mL）和ANGPT1（32.72 ng/mL）与1年死亡率显著相关（HR分别为2.598和5.565），ROC分析显示ANGPT1对预后的预测能力最强（AUROC 0.742）。多变量Cox回归证实VEGF和ANGPT1是独立预后因素，而ANGPT2无显著关联。结论提示血管生成标志物对预测死亡率具有重要临床意义。

　　这项研究聚焦于老年髋部骨折患者的预后预测，特别是探讨血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素1（ANGPT1）作为血管生成标志物的潜在价值。通过分析这些生物标志物在手术后第一日的血清水平，研究试图揭示其对患者一年生存率及术后功能恢复的影响。研究背景指出，髋部骨折在老年人群中是一种常见且严重的健康问题，往往由跌倒或低能量创伤引起，与骨密度下降、骨质疏松及基础疾病密切相关。据文献报道，髋部骨折后一年的死亡率在17%至25%之间，多数死亡源于骨折愈合过程中的并发症，如肺炎、压疮和血栓栓塞等。因此，识别与髋部骨折预后相关的风险因素，对于优化临床干预策略、提高患者生存率和生活质量具有重要意义。

在骨折愈合过程中，血管生成扮演着至关重要的角色。它不仅为修复部位提供必要的营养和氧气，还促进成骨细胞的增殖与分化，支持新骨组织的形成。此外，血管生成有助于清除代谢废物，维持炎症反应与骨重塑之间的动态平衡。然而，如果这一过程受到干扰，可能会导致骨折不愈合或延迟愈合，进而影响患者的长期预后。已有研究表明，与血管生成相关的标志物在髋部骨折后会升高，这可能是机体对损伤的一种代偿性反应。因此，研究这些标志物的水平，有助于评估血管生成功能的完整性，并探索其是否能够预测患者的长期生存和功能恢复情况。

本研究采用观察性设计，在南阳市第二人民医院的急诊创伤中心进行。纳入标准包括年龄≥60岁、低能量骨折、接受手术治疗并签署知情同意书的患者。排除标准则包括病理性骨折、未接受手术、失访或数据缺失的患者。最终共有380名患者被纳入研究，其中65名患者在一年内死亡。研究通过接收者操作特征（ROC）曲线评估VEGF、ANGPT1和ANGPT2在预测一年生存率和自由行走能力方面的潜力，并采用倾向评分匹配（PSM）以减少混杂因素的影响。研究还利用多变量Cox回归和逻辑回归模型进一步分析这些标志物的预后作用。

研究结果显示，低水平的VEGF和ANGPT1与一年生存率显著降低相关。相比之下，ANGPT2未表现出显著的预后价值。在未匹配的患者群体中，VEGF的ROC曲线下面积（AUROC）为0.587，ANGPT1为0.705，ANGPT2为0.536。而在匹配后的患者群体中，VEGF的AUROC为0.580，ANGPT1为0.742，ANGPT2为0.529。这些数据表明，ANGPT1在预测长期生存方面具有更强的准确性。根据ROC曲线和Youden指数，研究确定了VEGF、ANGPT1和ANGPT2的最优截断值，分别为181.55 pg/mL、32.72 ng/mL和2.22 ng/mL。进一步的Kaplan-Meier生存分析表明，VEGF和ANGPT1水平较低的患者群体在一年内的生存率显著低于正常水平的患者群体。相比之下，ANGPT2水平的差异并未对生存率产生显著影响。

值得注意的是，虽然VEGF和ANGPT1在预测生存率方面表现良好，但它们对术后功能恢复的预测作用并不显著。相反，ANGPT2在多变量模型中被发现与术后6个月和1年的自由行走能力相关。这一发现表明，不同血管生成标志物在骨折愈合和功能恢复中的作用可能有所差异，甚至在某些情况下存在矛盾。例如，ANGPT2在某些条件下可能促进血管生成，而在其他情况下则可能抑制血管生成，这取决于局部环境中的VEGF浓度以及其他因素。这种复杂的调控机制提示我们，血管生成标志物的预后价值可能与具体的生物学背景密切相关，不能简单地一概而论。

在讨论部分，研究者进一步探讨了这些标志物在骨折愈合过程中的生物学意义。VEGF在骨折愈合的早期阶段起着关键作用，它通过促进血管生成，为成骨细胞提供必要的生存条件，并支持骨折部位的修复过程。然而，VEGF的水平与功能恢复之间的关系并不明显，这可能是因为其主要作用在于维持生命体征和组织存活，而非直接促进骨骼结构的重建。相比之下，ANGPT1在骨折愈合的中后期阶段发挥着更为稳定的作用，它通过与内皮细胞上的Tie-2受体结合，促进血管的稳定化和功能化，从而支持骨折部位的长期修复。这种稳定化作用可能解释了ANGPT1在预测长期生存方面表现优于VEGF的原因。

研究者还提到，ANGPT2的动态作用使其在骨折愈合过程中表现出双重功能。在某些情况下，ANGPT2可以促进血管生成，而在其他情况下，它可能抑制血管生成，从而影响骨折愈合的进程。这种作用的多样性可能与ANGPT2在不同生理和病理条件下的表达模式有关。例如，ANGPT2在低氧、炎症因子刺激或机械应力条件下会被迅速释放，并通过与Tie-2受体的相互作用，调节血管生成的强度和方向。因此，ANGPT2的水平可能更多地反映骨折愈合过程中血管生成的动态变化，而非单纯的预后指标。

此外，研究者还讨论了本研究的局限性。首先，由于是观察性研究，无法明确建立血管生成标志物与患者预后之间的因果关系。其次，血管生成标志物仅在术后第一天测量一次，未能反映其在炎症、修复和重塑阶段的动态变化。因此，未来的多中心研究计划将包括对这些标志物的连续监测，以构建个体化的血管生成轨迹，并进一步探讨其与髋部骨折预后的关系。第三，本研究主要关注短期预后（一年内），而这些标志物的长期预测价值仍需进一步验证。为此，研究团队计划延长随访时间至五年，并在不同时间点（如12、24、36和60个月）进行临床、影像学和功能评估，以更全面地了解VEGF和ANGPT1的预后潜力。第四，倾向评分匹配采用了1:1的配对方式，而1:2或1:3的算法在0.2个标准差的范围内可能导致控制组样本数量不足，从而影响统计效力。因此，研究者在未来的分析中将尝试优化匹配策略，以提高研究的统计能力和外部效度。第五，功能结局被简化为一个二元变量（自由行走），这可能忽略了患者功能恢复的多样性。为了更准确地评估患者的康复情况，研究团队计划在后续研究中使用标准化的功能评估工具，如巴氏指数（Barthel Index）或哈里斯髋关节评分（Harris Hip Score），以提供更全面的评估结果。最后，由于研究样本来自单一医院，其结果可能无法完全推广到其他地区或医疗体系。因此，未来的研究将涉及多中心合作，以验证这些标志物在不同人群中的适用性。

从临床角度来看，这些血管生成标志物的水平可能成为评估老年髋部骨折患者预后的有用工具。通过简单的血液检测，医生可以在患者出现明显并发症之前识别出高风险个体，并采取相应的干预措施。例如，对于VEGF和ANGPT1水平较低的患者，可以优先考虑加强营养支持、纠正贫血或早期介入康复治疗。而对于ANGPT2水平较高的患者，可能需要更细致的功能评估，并根据其具体情况制定个性化的康复计划。这种基于生物学标志物的预后评估方法，有助于更精准地分配医疗资源，提高患者的生存率和生活质量。

研究的最终结论强调了血管生成在髋部骨折愈合中的重要性，并指出VEGF和ANGPT1可能作为预后标志物，而ANGPT2可能在功能恢复的预测中发挥特定作用。这些发现不仅有助于理解骨折愈合的生物学机制，还为未来的治疗策略提供了新的思路。例如，针对血管生成不足的患者，可以考虑使用促血管生成药物或生物制剂，以改善骨折愈合过程中的血供状况，从而降低并发症风险。此外，研究还提示我们，血管生成标志物的动态变化可能成为评估骨折愈合进程的重要依据，未来的研究可以进一步探索这些标志物在不同阶段的表达模式及其对预后的影响。

总的来说，这项研究为老年髋部骨折患者的预后评估提供了新的视角。通过分析VEGF、ANGPT1和ANGPT2的血清水平，研究揭示了血管生成在骨折愈合和功能恢复中的关键作用。尽管研究仍存在一定的局限性，如无法确定因果关系、未能连续监测标志物水平以及样本来源的单一性，但其结果仍具有重要的临床意义。未来的研究可以在此基础上进一步优化方法，扩大样本范围，并探索这些标志物在不同人群和医疗环境中的适用性。通过不断积累数据和深入分析，血管生成标志物有望成为老年髋部骨折患者管理中的重要工具，为个体化治疗和精准医疗提供科学依据。