肥胖通过下调αvβ3整合素表达影响多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性的机制研究

《Frontiers in Endocrinology》：Obesity results in lower integrin expression in women with polycystic ovarian syndrome during the window of implantation

本研究首次揭示肥胖（BMI≥27）在多囊卵巢综合征（PCCOS）患者窗口期植入（WOI）中对αvβ3整合素表达的特异性抑制作用。通过前瞻性分组实验（n=40）发现，肥胖PCOS组整合素mRNA表达显著低于正常体重PCOS组（p<0.05），而黏蛋白-1（MUC-1）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）未现显著差异，提示肥胖可能是影响PCOS患者子宫内膜容受性的关键独立因素。

　　

研究背景

多囊卵巢综合征（PCOS）作为影响15%育龄女性的常见内分泌疾病，以雄激素升高、排卵障碍为特征。肥胖（BMI≥27 kg/m²）与PCOS发病存在密切关联，但其对子宫内膜容受性标志物的影响机制尚未明确。本研究聚焦窗口期植入（WOI）关键细胞黏附分子——整合素αvβ3、黏蛋白-1（MUC-1）和E-钙黏蛋白（E-cadherin），探讨肥胖与PCOS对子宫内膜接受能力的协同作用。

研究方法

研究于2019-2021年在马来西亚国立大学医院生殖中心开展，将40名受试者等分为四组：正常体重对照组（C-NW）、肥胖对照组（C-OB）、正常体重PCOS组（P-NW）及肥胖PCOS组（P-OB）。通过RT-qPCR技术检测子宫内膜组织样本中目标基因表达，以GAPDH为内参基因，采用2^?ΔΔCt法进行定量分析。

重要发现

αvβ3整合素表达在肥胖PCOS组呈现显著下调，较正常体重PCOS组降低约2.3倍（p<0.05），而与肥胖对照组相比无统计学差异。值得注意的是，正常体重PCOS组与健康对照组间整合素表达未见显著变化，提示肥胖而非PCOS本身是导致整合素异常的关键因素。MUC-1和E-cadherin在各组间均保持稳定表达，其mRNA水平未受PCOS或肥胖状态影响。

机制探讨

研究指出胰岛素抵抗可能是连接肥胖与整合素下调的核心通路。肥胖相关的慢性炎症状态可能通过NF-κB等信号通路干扰孕酮受体敏感性，进而影响整合素在窗口期植入时的时序性表达。值得注意的是，子宫内膜中MUC-1表达的稳定性提示其可能作为胚胎植入的初始屏障，而非受代谢因素调节的主要靶点。

临床意义

该发现为解释肥胖PCOS患者着床障碍提供了分子依据：αvβ3整合素作为胚胎黏附的"分子桥梁"，其表达不足可能导致子宫内膜"接纳窗口"提前关闭。这为开发针对肥胖PCOS患者的个体化子宫内膜容受性改善方案（如胰岛素增敏剂干预时机选择）提供了理论支持。

研究局限与展望

样本量较小（每组n=10）可能影响亚组分析的统计效能，未来需扩大样本验证。建议后续研究结合蛋白质印迹和免疫组化，在蛋白水平验证基因表达结果，并探索胰岛素信号通路与整合素表达的直接调控关系。