iGlarLixi：基础胰岛素与GLP-1受体激动剂的固定比例复方制剂——中国2型糖尿病患者的有效治疗新选择

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：iGlarLixi: A titrateable fixed-ratio combination of basal insulin + GLP-1 receptor agonist—An effective type 2 diabetes treatment option in China

本综述系统总结了固定比例复方制剂iGlarLixi（甘精胰岛素+利司那肽）在中国2型糖尿病（T2DM）管理中的临床价值。文章指出中国糖尿病患病率高达10.6%，但血糖达标率（HbA1c<7%）不足40%，临床惰性是主要挑战。通过LixiLan-O-AP和LixiLan-L-CN等临床试验证据，证实iGlarLixi在降低HbA1c和餐后血糖（PPG）方面优于预混胰岛素，且能减少低血糖风险并控制体重。该推荐方案为中国T2DM患者提供了兼顾疗效与安全性的治疗新策略。

　　

1 引言

中国成人糖尿病患病率已达10.6%（2021年），患者总数居全球首位。2型糖尿病（T2DM）呈现年轻化趋势，且常合并肥胖、高血压等代谢异常。中国T2DM患者血糖控制率普遍偏低，HbA1c达标率不足40%，临床惰性（即医生对启动注射治疗的迟疑）是重要原因。亚洲T2DM患者餐后血糖（PPG）控制难度较大，需针对性治疗策略。

2 口服药控制不佳的T2DM患者现状

天津一项针对31万患者的真实世界研究显示，2019年仅33.7%患者HbA1c<7%。预混胰岛素虽使用广泛（占胰岛素治疗者的2/3），但联合口服降糖药（OADs）后达标率仍不理想。胰岛素治疗启动延迟、剂量调整不足及患者依从性差是血糖控制不佳的关键因素。

3 预混胰岛素的局限性

预混胰岛素固定比例的特性限制了血糖精细化调整，易导致夜间低血糖和体重增加。连续葡萄糖监测（CGM）数据显示，仅8.1%使用预混胰岛素的患者实现复合达标（HbA1c<7%+血糖变异度<36%+低血糖时间<4%）。亚洲患者PPG贡献度较高，需更注重餐后血糖管理的治疗方案。

4 iGlarLixi的作用机制与优势

iGlarLixi将基础胰岛素甘精胰岛素（iGlar）与短效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）利司那肽按固定比例结合。基础胰岛素成分控制空腹血糖（FPG），GLP-1RA成分通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放及延缓胃排空降低PPG，同时抵消胰岛素相关体重增加。中国已批准两种剂型笔芯：1:1（1单位iGlar+1μg利司那肽）和2:1（2单位iGlar+1μg利司那肽），支持个体化滴定。

5 关键临床试验证据

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  LixiLan-O-AP研究（亚洲人群）：iGlarLixi较单用iGlar或利司那肽显著降低HbA1c（–1.9% vs. –1.4% vs. –0.9%），79%患者HbA1c达标，且体重增幅更小。
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  Soli-D研究（中国头对头比较）：iGlarLixi在HbA1c降幅上非劣效且优效于预混胰岛素IDegAsp（差值–0.2%），同时体重下降0.3kg（IDegAsp组增加1.19kg），低血糖事件率更低（1.90 vs. 2.72次/人年）。
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  残余高血糖管理：LixiLan-L-CN研究亚组分析显示，iGlarLixi将基础胰岛素治疗仍不达标者的残余高血糖比例从31.7%降至7.0%，显著改善PPG控制。

6 时间范围与早期达标优势

Post-hoc分析证实，iGlarLixi治疗者达标时间显著缩短：LixiLan-O-AP研究中位达标时间85天（iGlar组126天）， derived时间范围内（dTIR）达85.3%（iGlar组69%）。早期强化血糖控制有助于减少长期并发症风险。

7 成本效益与临床推广

基于中国医保政策模型，iGlarLixi相较于预混胰岛素具有成本效益优势。结合中国糖尿病学会指南推荐，该方案为口服药控制不佳或基础胰岛素治疗残留高血糖的T2DM患者提供了理想选择。

8 结论

iGlarLixi通过双重机制协同控糖，突破临床惰性瓶颈，尤其适合PPG控制难题突出的中国T2DM人群。其疗效、安全性及便利性证据支持其作为优化血糖管理的重要策略。