基于六钨碲酸盐的纳米复合材料通过增强铜死亡（Cuproptosis）和细胞凋亡（Apoptosis）来抑制乳腺癌的增殖和转移

《ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION》：Tungstotellurate(VI)-Based Nanocomposite Inhibits Breast Cancer Proliferation and Metastasis by Enhancing Cuproptosis and Apoptosis

纳米复合材料POM/Cu-SS@HA通过铜积累诱导cuproptosis和凋亡协同抑制乳腺癌，体内肿瘤抑制率达92.8%，转录组分析揭示GSH代谢和线粒体功能相关基因改变。

　　

摘要

铜死亡（Cuproptosis）是一种以铜（Cu）离子积累和线粒体呼吸调节为特征的现象，在癌症治疗中具有巨大潜力。作为一种新定义的细胞死亡调控机制，铜的外排机制以及细胞内高水平的还原物质可能会影响铜死亡的效果。为了解决这一问题，研究人员开发了一种名为POM/Cu-SS@HA的纳米复合材料，该复合材料由夹心结构的聚氧金属酸盐（POM）Na[(CH₃)₂NH₂]₁₃H[Sc₃(H₂O)₂Te₂W₂₄O₉₀]·92H₂O (Sc₃Te₂W₂₄)、通过二硫键连接的铜基复合物（Cu-SS）和透明质酸（HA）组成，用于实现靶向递送。该系统通过促进铜的积累来诱导铜死亡，从而导致脂质化蛋白聚集和铁-硫簇蛋白的减少，同时还能辅助光热疗法（PTT）和细胞凋亡。POM (Sc₃Te₂W₂₄) 团簇通过激活p53依赖的细胞凋亡途径表现出强大的抗肿瘤效果。体外研究表明，当POM/Cu-SS@HA与808纳米近红外（NIR）辐射联合使用时，对4T1乳腺癌细胞的抑制率超过85.6%；体内实验结果显示，与对照组相比，肿瘤生长抑制率为92.8%。转录组分析进一步证实了铜死亡和细胞凋亡的双重诱导作用。这些发现为乳腺癌治疗提供了一种增效的协同纳米治疗策略。

图形摘要

通过一种简单的自下而上的方法合成了新型的夹心结构钨碲酸盐（VI）Na[(CH₃)₂NH₂]₁₃H[Sc₃(H₂O)₂Te₂W₂₄O₉₀]·92H₂O (Sc₃Te₂W₂₄)。随后，Sc₃Te₂W₂₄ 团簇被封装在针对肿瘤微环境设计的响应性Cu-SS纳米载体中。POM/Cu-SS@HA纳米复合材料通过增强铜死亡和细胞凋亡有效地阻止了乳腺癌的增殖和转移。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。