综述：解决心肾代谢综合征中的“一氧化氮危机”：无机硝酸盐-亚硝酸盐-NO通路的治疗潜力

本综述聚焦心肾代谢综合征(CKM)的病理机制，指出一氧化氮(NO)生物利用度降低是核心环节。传统有机硝酸盐存在耐受性等局限，而无机硝酸盐-亚硝酸盐-NO通路可通过改善氧化应激、炎症、胰岛素抵抗(IR)和血管功能障碍，为CKM综合征管理提供新策略。文章系统梳理了临床前与临床证据，展望了该通路的治疗潜力。

　　

ABSTRACT

心肾代谢综合征(Cardiovascular–kidney–metabolic, CKM) 是心血管疾病、慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)和代谢异常之间复杂的相互作用，其全球患病率因肥胖和代谢风险因素增加而持续上升。这些疾病的汇聚显著恶化了患者的临床结局，导致更高的死亡率和发病率。CKM综合征的关键病理生理机制包括胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)、氧化应激、炎症和血管功能障碍，所有这些都被一氧化氮(Nitric Oxide, NO)生物利用度降低及相关信号传导功能障碍所加剧。

传统NO供体的局限与新的希望

在临床实践中，有机硝酸盐（如硝酸甘油）曾被用作NO供体，用于缓解心绞痛等症状。然而，长期使用会产生耐受性，并可能伴随头痛等副作用，甚至引起内皮损伤，限制了其长期应用的疗效。相比之下，无机硝酸盐-亚硝酸盐-NO通路提供了一个充满前景的替代方案。该通路始于膳食中的无机硝酸盐，经口腔细菌还原为亚硝酸盐，进而在体内多种条件下（如在酸性环境或酶催化下）还原为NO。这一途径不依赖于完整的内皮功能，因此在内皮功能障碍的疾病状态下（如CKM综合征）可能更具优势。

无机硝酸盐-亚硝酸盐-NO通路的作用机制

越来越多的动物和人体研究表明，增强这一通路可以显著改善代谢紊乱、心血管疾病和CKD的进展。其潜在机制可能在于其改善CKM综合征核心病理生理过程的能力：

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  改善氧化应激和炎症： 无机硝酸盐和亚硝酸盐本身具有抗氧化特性，能够减少活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的产生，并抑制促炎信号通路。
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  改善胰岛素抵抗(IR)： 通过增加NO生物利用度，该通路可以改善胰岛素信号传导，促进葡萄糖摄取，从而改善全身的胰岛素敏感性。
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  改善血管功能障碍： 恢复NO水平有助于血管舒张，降低血压，改善血管内皮功能，并对抗动脉粥样硬化。

总结与展望

本篇综述综合了当前临床前和临床研究，强调了无机硝酸盐和亚硝酸盐在管理CKM综合征中的有益效果，包括对血压、血管功能、胰岛素敏感性和肾脏保护作用的积极影响。尽管其具体临床应用方案（如剂量、剂型、长期安全性）仍需进一步探索，但无机硝酸盐-亚硝酸盐-NO通路无疑为干预CKM这一复杂综合征开辟了新的治疗途径，是未来转化医学研究的重要方向。