叔丁基过氧化氢对AC16与H9c2心肌细胞毒性差异及氧化应激机制的比较研究

《JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY》：A Comparative Study of the Toxic Effects of t-BHP on AC16 and H9c2 Cardiomyocytes

本研究针对t-BHP在心肌细胞氧化应激模型中毒性效应的差异性问题，通过比较AC16与H9c2两种心肌细胞系发现：H9c2细胞对t-BHP更敏感（IC50=108.4?μmol/L），而AC16耐受性更强（IC50=419.3?μmol/L）。代谢分析揭示两细胞线能量代谢途径差异，H9c2依赖氧化磷酸化，AC16倾向糖酵解。研究为心肌细胞氧化损伤模型的选择提供了关键实验依据。

　　

研究人员通过比较叔丁基过氧化氢（t-BHP）对AC16和H9c2两种心肌细胞系的毒性效应，发现t-BHP会引发剂量依赖性的细胞死亡率上升。其中H9c2细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）为108.4?μmol/L，而AC16细胞为419.3?μmol/L，表明AC16细胞对t-BHP具有更高耐受性。在相同t-BHP处理下，H9c2细胞的活性氧（ROS）水平逐渐升高且与死亡正相关，而AC16细胞则呈现“倒U型”变化，提示在高于350?μmol/L浓度时可能存在非ROS机制加速细胞死亡。

通过Seahorse能量代谢分析发现，t-BHP显著降低两种细胞的基础呼吸、ATP产量、非线粒体呼吸、最大呼吸及呼吸储备能力。进一步代谢特征显示，H9c2细胞主要依赖线粒体氧化磷酸化供能，AC16细胞则偏向糖酵解。此外，t-BHP引起H9c2线粒体质子漏逐渐减少，而AC16细胞从初始暴露即出现显著增加的质子漏（p?

该研究说明在构建t-BHP诱导的心肌细胞氧化损伤模型时，H9c2细胞能稳定模拟该病理过程，而使用AC16细胞需严格关注t-BHP浓度选择。