综述：生殖器疱疹流行病学转变：从HSV-2到HSV-1

《Journal of Inorganic Biochemistry》：From HSV-2 to HSV1: a Change in the Epidemiology of Genital Herpes

这篇综述系统梳理了全球范围内生殖器疱疹（GH）病原体的流行病学转变，指出单纯疱疹病毒1型（HSV-1）正逐渐取代2型（HSV-2）成为GH的主要病因。文章分析了不同地区（如北美、欧洲、非洲、亚洲等）的血清阳性率变化趋势、影响因素（如性行为改变、卫生条件改善）及临床意义（如复发频率、与HIV共感染风险），并强调了加强监测、改进诊断和研发新疗法（如疫苗）的必要性。

　　

生殖器疱疹的全球流行病学格局正在经历一场静默但深刻的转变。长期以来，生殖器疱疹（Genital Herpes, GH）主要由单纯疱疹病毒2型（HSV-2）引起。然而，近几十年来，越来越多的证据表明，传统上与口唇疱疹相关的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）正逐渐成为GH的主要病原体，这一趋势在全球多个地区尤为明显。

全球趋势与地区差异

这种流行病学的转变并非均匀发生，而是呈现出显著的地域差异。在北美、欧洲、澳大利亚等高收入地区，HSV-1导致的GH病例比例持续上升。例如，在美国，HSV-1引起的GH比例每年增长约2%，模型预测到2050年，15-49岁人群中有高达25%的HSV-1感染将发生在生殖器部位。加拿大的情况类似，GH病例中HSV-1的比例每年增长约4%。欧洲也观察到HSV-1在GH中的比例每年增长约1%，并且在首次发作的GH中，HSV-1的检出率高于HSV-2。

相比之下，在非洲、拉丁美洲和亚洲许多地区，HSV-2目前仍是GH的主要病因。在撒哈拉以南非洲，HSV-2导致了超过97%的GH病例，而HSV-1的作用微乎其微。拉丁美洲和加勒比地区的情况类似，HSV-2是绝大多数GH的病因。亚洲地区则显示出过渡迹象，GH病例中约五分之一由HSV-1引起，表明随着社会经济的发展，该地区可能正在追随西方国家的转变趋势。

推动转变的关键因素

这一流行病学转变的背后是多种因素共同作用的结果。首要因素是儿童期HSV-1血清阳性率的下降。随着卫生条件的改善、家庭规模缩小以及生活水平提高，儿童在幼年时期通过非性接触（如亲吻、共用餐具）感染HSV-1的机会减少，导致越来越多的青少年在开始性活动时对HSV-1没有免疫力，从而在通过口交等性行为接触病毒时，易在生殖器部位发生原发性感染。

性行为的改变是另一个重要驱动因素。口交行为的普及增加了HSV-1从口唇传播到生殖器的机会。同时，为预防HIV/AIDS而推广的安全套使用，虽然降低了HSV-2等通过生殖器接触传播的病原体风险，但对预防通过口交传播的HSV-1效果有限。

此外，个体若在儿童期感染过口腔HSV-1，所产生的免疫力可以在一定程度上减轻后续感染HSV-2时的症状严重程度。随着儿童期HSV-1感染的减少，更多个体在感染HSV-2时可能表现为更严重的症状性GH。

临床意义与公共卫生影响

HSV-1和HSV-2引起的GH在临床表现上难以区分，均可能导致疼痛性水疱、溃疡及全身症状。然而，两者在病毒感染特性上存在重要差异。HSV-2引起的生殖器感染复发频率更高，无症状病毒排毒更频繁。而HSV-1引起的生殖器感染，虽然在初次发作时可能很严重，但后续复发率通常低于HSV-2感染。

这一流行病学转变具有重要的公共卫生意义。首先，它改变了GH的疾病负担和临床管理预期。虽然HSV-1-GH的复发可能较少，但HSV-1成为GH主要病因意味着更多缺乏交叉免疫保护的人可能经历有症状的HSV-2感染。其次，HSV-2感染是HIV传播的重要协同因素，GH流行病学的变化可能间接影响HIV的传播动态。最后，准确的病原学诊断至关重要，因为HSV-1和HSV-2的复发模式和传播风险不同，影响着治疗决策（如抑制疗法）和咨询内容（如性伴告知和传播风险）。

诊断、治疗与预防挑战

GH的诊断金标准是聚合酶链式反应（PCR）检测，具有高敏感性和特异性。血清学检测可用于无症状个体或无活动性皮损时的诊断，但需注意其可能存在假阳性结果，特别是低风险人群。

治疗主要依靠核苷类似物抗病毒药物，如阿昔洛韦（ACV）、伐昔洛韦和泛昔洛韦，可用于治疗急性发作或作为抑制疗法减少复发。然而，这些药物不能清除潜伏的病毒，且长期使用可能导致耐药性，尤其在免疫抑制个体中风险较高。

目前尚无有效的HSV疫苗上市。预防主要依靠行为干预，包括坚持正确使用安全套（尽管不能完全阻断传播）、知晓疾病症状、在出现前驱症状或皮损时避免性接触，以及告知性伴感染状况。

结论与展望

全球范围内，GH的病原谱正在从以HSV-2为主转向HSV-1的重要性日益凸显。这一转变在发达国家已十分明显，并可能在未来几十年内蔓延至更多地区。应对这一变化需要加强疾病监测、提高诊断能力、普及公众教育，并加速推进有效疫苗和新型疗法的研发。深入了解驱动这一流行病学转变的因素及其后果，对于制定有效的预防和控制策略至关重要。