N-酰基硫脲羧酸衍生物酸度常数与Ni(II)配合物稳定性常数的电位法测定及其药物研究意义

《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》：Potentiometric determination of acidity constants of N-Acylthiourea carboxylic acid derivatives and stability constants of Ni(II) complexes with N-Acylthiourea ligands in an aqueous–organic solvent system

本文通过电位滴定法测定N-酰基硫脲羧酸衍生物在二氧六环-水体系中的酸离解常数（pKa）及Ni(II)配合物稳定性常数（logβ），采用HYPERQUAD程序分析质子化与络合平衡。研究发现配体1-4存在五个pKa值（对应羧基/烯醇/硫醇/酰胺NH/吲哚NH基团），Ni(II)在pH<8时易形成1:1配合物，pH>8时倾向1:2配合物，为金属药物设计提供关键理化参数。

　　

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Materials

邻苯二甲酸氢钾（Merck公司）作为标准物质（pH=4.005，25°C）用于校准NaOH滴定液浓度（0.025 M）。0.1 M盐酸溶液由浓盐酸配制，所有试剂均符合分析纯标准。

Results and Discussion

电位滴定曲线显示N-酰基硫脲配体（1-6）在二氧六环-水（60:40）体系中具有优异的化学稳定性，滴定过程未出现沉淀或浑浊。新鲜配制的配体溶液有效避免降解，为平衡常数的精确计算提供保障。

Conclusions

本研究通过HYPERQUAD程序成功解析配体1-4的五个pK_a值（对应羧基pK_a1、烯醇pK_a2、硫醇pK_a3、酰胺NH的pK_a4及吲哚NH的pK_a5）及配体5-6的四个pK_a值。Ni(II)配合物稳定性研究表明，酸性条件下优先形成1:1络合物，碱性条件下则倾向1:2络合物构型，为靶向金属药物设计提供理论依据。