钼通过调控NLRP3、JAK1/STAT3和NF-κB通路诱导剂量依赖性肝损伤的毒性评估

《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》：Molybdenum induced hepatic impairments via dysregulating NLRP3, JAK1/STAT3 and NF-κB pathway: A dose dependent toxicity assessment

本研究首次系统揭示钼（Mo）通过激活NLRP3炎症小体、JAK1/STAT3和NF-κB信号通路，诱发氧化应激（OS）、炎症反应及细胞凋亡，导致剂量依赖性肝损伤。研究为钼的毒性机制提供了新见解，对制定环境安全标准具有重要警示意义。

　　

研究亮点

不同剂量钼暴露下的基因表达变化

10 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg的定量钼剂量均显著（p < 0.05）上调STAT3、JAK1、NLRP3、NF-κB、IL-1β、COX-2、TNF-α、IL-6和IL-18的转录水平。与10 mg/kg和30 mg/kg剂量组相比，50 mg/kg钼暴露引起的基因表达变化最为显著。同时，30 mg/kg剂量组的影响也明显高于10 mg/kg组。这些发现表明钼暴露会以剂量依赖方式激活炎症通路。

讨论

数十年来，多种微量元素被证实对肝脏、肾脏、大脑、心脏、皮肤和睾丸组织等多个器官具有潜在 adverse 影响。这些毒性物质因分子尺寸较小易侵入人体，进而引发氧化应激（OS）、细胞凋亡和炎症反应。本研究的创新性在于首次通过靶向JAK1/STAT3、NF-κB和NLRP3通路，系统阐明了钼对肝脏的剂量依赖性毒性作用。

结论

剂量依赖性评估表明，所有测试剂量的钼暴露均会导致NLRP3、JAK1/STAT3和NF-κB通路失调。10 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg的钼暴露均可诱导肝组织氧化应激（OS）、炎症和细胞凋亡。值得注意的是，50 mg/kg剂量会显著改变肝功能酶指标。所有给药剂量均观察到肝组织形态学损伤。这些发现强调钼是一种具有强肝毒性的微量元素。