综述：多重耐药鲍曼不动杆菌的临床威胁、毒力决定因素及管理策略

这篇综述系统阐述了多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)的全球流行现状、耐药机制（如碳青霉烯酶基因blaOXA-23、外排泵AdeABC）、毒力因子（生物膜、外膜蛋白A）及其进化特征。文章重点分析了国际克隆复合体CC2（如ST2）的传播优势，并探讨了全基因组测序(WGS)在分子流行病学中的应用价值，最后展望了噬菌体疗法、光动力疗法等新型治疗策略，为临床防控提供重要参考。

　　

鲍曼不动杆菌的临床威胁与防控挑战

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)作为革兰阴性条件致病菌，已成为全球医院感染的重要病原体，尤其对重症监护室(ICU)患者构成严重威胁。该菌通过获得性耐药机制和内在耐药性，对碳青霉烯类等广谱抗生素产生耐药性，形成多重耐药(MDR)、广泛耐药(XDR)甚至全耐药(PDR)菌株。其强大的环境适应能力和生物膜形成特性，使其能够在医院环境中长期存活，并通过医疗器械和医护人员手部传播，导致呼吸机相关性肺炎、血流感染和尿路感染等难治性感染。

耐药机制与全球流行现状

鲍曼不动杆菌的耐药性主要涉及碳青霉烯酶产生、外排泵过度表达和外膜蛋白改变。其中，OXA型碳青霉烯酶(如bla_OXA-23、bla_OXA-58)最为常见，金属β-内酰胺酶(如NDM、VIM)也日益增多。AdeABC外排泵的过度表达导致对多种抗生素耐药，包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类和四环素类。外膜蛋白OprD的缺失或改变会降低菌株对碳青霉烯类的敏感性。

全球范围内，鲍曼不动杆菌的耐药情况日益严峻。美国疾病控制与预防中心(CDC)将其列为"紧急威胁"病原体。印度等地区的耐药率尤其高，bla_OXA-23是主要的碳青霉烯酶基因。国际克隆复合体CC2(特别是ST2)是全球优势流行克隆，其成功传播与高效的基因获取能力和环境适应性密切相关。

基因组特征与进化

鲍曼不动杆菌具有开放的泛基因组，核心基因组约占三分之一，这为其环境适应和进化提供了基础。移动遗传元件(如插入序列ISAba1、转座子Tn2006)在耐药基因的水平转移中起关键作用。全基因组测序(WGS)和核心基因组多位点序列分型(cgMLST)的应用，为追踪医院内传播和了解菌株进化关系提供了高分辨率工具。

生物膜形成与调控

生物膜形成是鲍曼不动杆菌在医院环境中持续存在和抵抗抗生素的重要策略。约80-91%的临床分离株具有生物膜形成能力。这一过程涉及多种因子：外膜蛋白A(OmpA)介导初始附着；聚-β-(1,6)-N-乙酰葡萄糖胺(PNAG)构成基质骨架；生物膜相关蛋白(Bap)增强稳定性；BfmRS双组分系统调控生物膜形成；IV型菌毛介导抽搐运动。

生物膜形成的调控网络复杂，包括群体感应系统(AbaI/AbaR)、第二信使c-di-GMP信号通路和双组分系统(BfmRS、GacSA)等。金属离子如铁、锌也参与毒力调控，影响细菌代谢和应激反应。

毒力决定因素

鲍曼不动杆菌的致病性主要依赖于其逃避宿主免疫和持续感染的能力，而非产生强效毒素。主要毒力因子包括：

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  脂多糖(LPS)：触发强烈炎症反应
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  荚膜多糖(CPS)：抵抗吞噬和补体介导的杀伤
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  外膜蛋白(OmpA、Omp33-36)：参与宿主细胞附着和凋亡诱导
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  分泌系统(T2SS、T5SS、T6SS)：转运毒力因子
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  铁获取系统(乙酰菌素、鲍曼诺弗林)：在铁限制环境中生存

环境适应与传播

鲍曼不动杆菌在医院环境中的持久存在是其感染控制的主要挑战。该菌可在干燥表面存活数月，污染医疗器械、水槽和通风系统等。废水处理厂是耐药菌株的重要储库和扩散场所。近年来，在食品动物和生鲜食品中也检测到MDRAB，凸显了"一体健康"方法在控制抗生素耐药性中的重要性。

替代治疗策略

面对传统抗生素治疗失效的挑战，研究人员正在探索多种替代策略：

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  新型抗生素组合：舒巴坦-杜洛巴坦(SUL-DUR)和头孢地尔对CRAB表现出良好活性
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  噬菌体疗法：裂解性噬菌体及其衍生的解聚酶可特异性靶向细菌荚膜
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  抗菌肽：破坏细菌膜完整性
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  光动力疗法：通过光敏剂产生活性氧杀伤细菌
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  植物化学物：香草酸、香芹酚等可抑制生物膜形成和群体感应
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  纳米颗粒：银纳米粒子通过破坏细胞膜和产生活性氧发挥作用

防控建议

有效控制MDRAB感染需要多层面策略：加强医院感染控制措施，特别是手卫生和环境清洁；建立基于WGS的主动监测系统，追踪高危克隆传播；优化抗生素使用管理，避免不必要用药；推动新型治疗策略的研发和应用；采用"一体健康"方法，统筹人类、动物和环境健康。

未来研究应聚焦于多组学技术(基因组学、转录组学、蛋白质组学)的整合应用，深入解析鲍曼不动杆菌的耐药机制和致病机理，为开发新型治疗靶点提供理论依据。同时，加强国际合作和数据共享，对全球范围内监测耐药性传播和进化趋势至关重要。