循环肿瘤DNA指导III期结肠癌辅助化疗的个体化治疗策略：DYNAMIC-III随机临床试验结果分析

《Nature Medicine》：Circulating tumor DNA-guided adjuvant therapy in locally advanced colon cancer: the randomized phase 2/3 DYNAMIC-III trial

来自澳大利亚胃肠试验组的研究人员开展了一项多中心随机II/III期临床试验（DYNAMIC-III），探索ctDNA指导的辅助化疗在III期结肠癌患者中的应用。结果显示，基于ctDNA阴性状态的降阶化疗虽未达到非劣效性标准（3年RFS 85.3% vs 88.1%），但显著减少了奥沙利铂使用（34.8% vs 88.6%）和治疗相关住院（8.5% vs 13.2%）。该研究证实ctDNA是强有力的预后标志物，为个体化治疗决策提供了重要依据。

　　

根据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的DYNAMIC-III试验结果，针对III期结肠癌患者基于循环肿瘤DNA（ctDNA）阴性状态实施的降阶化疗方案，虽然未能达到与标准治疗相比3年无复发生存（RFS）的非劣效性标准，但为治疗决策提供了更精准的信息支持。

这项多中心随机II/III期临床试验纳入了968例可评估的III期结肠癌患者，在术后5-6周进行ctDNA检测后按1:1比例随机分组。在ctDNA指导组中，ctDNA阴性患者接受降阶治疗，而阳性患者则接受升阶治疗。主要终点包括ctDNA阴性患者的3年RFS和ctDNA阳性患者的2年RFS。

研究结果显示，72.5%（702例）的患者为ctDNA阴性。中位随访47个月期间，ctDNA阴性患者的复发风险显著低于阳性患者（3年RFS 87% vs 49%；P<0.001）。虽然降阶治疗显著降低了奥沙利铂使用率（34.8% vs 88.6%）和治疗相关住院率（8.5% vs 13.2%），但其3年RFS略低于标准治疗（85.3% vs 88.1%），未达到非劣效性界值。

在ctDNA阳性患者中，ctDNA负荷与复发风险呈显著正相关（按四分位数分组，3年RFS从77%降至23%；P<0.001）。然而，升阶化疗并未显示出优于标准治疗的疗效（2年RFS 51% vs 61%）。研究未发现非预期毒性事件，值得注意的是，治疗后持续存在的ctDNA预示着极差的预后（3年RFS 14% vs 79%）。

该研究验证了ctDNA作为预后分层标志物的临床价值。ctDNA指导的降阶治疗在减少化疗毒性的同时保持了接近标准治疗的疗效，而化疗强化方案未能改善生存结局，提示针对ctDNA阳性疾病需要开发新的治疗策略。