商业口服抗生素混悬剂关键辅料分析：配方趋势与安全性问题的描述性研究

《PHARMACIA》：?Profiling key excipients in commercial oral antibiotic suspensions: a descriptive study of formulation trends and selected safety concerns

本研究针对口服抗生素混悬剂中辅料使用数据缺乏的问题，系统分析了41种产品的辅料组成。结果显示黄原胶(Xanthan gum)、苯甲酸钠、蔗糖、二氧化钛和草莓香精分别为最常用的助悬剂、防腐剂、甜味剂、着色剂和矫味剂；助悬剂组合使用常见，而防腐剂多单独使用。研究揭示了配方模式、安全性问题及标签透明度不足的现状，为提升儿科用药安全及指导监管实践提供了新见解。

　　

在儿科、老年科以及吞咽困难患者的治疗中，口服混悬剂扮演着不可或缺的角色，尤其对于抗生素这类药物，许多品种在水溶液中不稳定，但以干粉形式储存则可显著延长保质期。然而，一瓶口感适宜、稳定性良好的混悬液背后，是多种功能性辅料——如维持药物颗粒均匀分布的助悬剂、防止微生物滋生的防腐剂、改善口感的甜味剂和矫味剂，以及增强视觉吸引力的着色剂——的精密组合。这些“非活性”成分的选择并非随心所欲，它直接关系到药物的物理化学稳定性、给药剂量的准确性，尤其是对儿童等特殊人群的安全性。遗憾的是，尽管辅料如此重要，全球范围内关于口服抗生素混悬剂中辅料使用类型、频率及其安全性的系统性描述数据却十分缺乏。在伊拉克库尔德斯坦地区等一些市场，由于缺乏严格的辅料标签法规和披露实践不一致，这一问题更为突出，使得患者和医护人员在选择和使用药物时面临潜在风险。

为了填补这一知识空白，并为开发更安全的药品、指导监管实践提供依据，来自伊拉克苏莱曼尼亚大学药学院的Twana Mohammed M. Ways博士在《PHARMACIA》上发表了一项描述性研究，对苏莱曼尼亚市市售口服抗生素混悬剂中的关键辅料进行了系统的剖析。

研究人员采用了描述性研究的方法。他们通过便利抽样，从当地社区药房收集了41种代表9种抗生素类型的口服混悬剂产品（包括复方粉末和即用液体制剂）。研究的核心数据来源于药品说明书（PIL）中明确列出的辅料信息。研究人员根据《药用辅料手册》对每种辅料的功能（如助悬剂、防腐剂、甜味剂、着色剂、矫味剂）进行了分类和统计，计算了它们的出现频率。此外，研究还使用Fisher精确检验分析了助悬剂类型、防腐剂类型与抗生素类别之间是否存在统计学上的显著关联。

结果

活性药物成分与产品类型

分析的41种制剂涵盖了青霉素类、青霉素/β-内酰胺酶抑制剂复方、头孢菌素类、头孢菌素/β-内酰胺酶抑制剂复方、大环内酯类、硝基咪唑类以及磺胺类/二氢叶酸还原酶抑制剂等七大类抗生素，涉及9种不同的活性药物成分（API）。阿莫西林/克拉维酸是最常见的API，占所有制剂的24.39%。其中，33种为复方粉末，8种（甲硝唑和复方新诺明）为即用液体制剂。

助悬剂的使用频率与模式

共鉴定出12种不同的助悬剂。黄原胶（Xanthan gum）是最常用的助悬剂，出现频率为64.5%，其次是胶体二氧化硅（Colloidal silicon dioxide，54.8%）。研究发现，助悬剂的组合使用非常普遍，特别是黄原胶与胶体二氧化硅的联用。其他常用的助悬剂包括羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚山梨酯80（Tween 80）等。统计分析显示，抗生素类别与所使用的助悬剂类型之间存在显著的关联。

防腐剂的使用频率与模式

共发现4种抗菌防腐剂：苯甲酸钠（38.7%）、尼泊金甲酯（甲基paraben，25.8%）、尼泊金丙酯（丙基paraben，19.3%）和山梨酸钾（12.9%）。大多数产品使用单一防腐剂，使用组合（如尼泊金甲酯与尼泊金丙酯联用）的情况较少。有8种制剂（25.8%）未添加任何防腐剂。同样，防腐剂类型与抗生素类别之间也存在显著关联。

甜味剂、着色剂和矫味剂的使用情况

甜味剂方面，蔗糖占据绝对主导地位，出现在83.8%的制剂中。其他甜味剂包括糖精钠、阿斯巴甜、山梨醇、环拉酸钠和甘草酸单铵。着色剂的使用相对保守，74.1%的制剂未添加任何着色剂；已使用的着色剂包括二氧化钛、日落黄FCF、赤藓红、诱惑红AC、丽春红4R等合成色素。矫味剂种类丰富，共鉴定出16种，草莓香精最为常见（22.5%），其次是香蕉香精。水果类香精（如覆盆子、橙子、柠檬、混合水果）被广泛使用以改善适口性。

讨论与结论

这项研究首次系统地描绘了市售口服抗生素混悬剂的辅料使用图谱。研究发现，黄原胶、苯甲酸钠、蔗糖、二氧化钛和草莓香精分别是各类辅料中最常用的代表。助悬剂倾向于组合使用（如黄原胶与胶体二氧化硅协同增效），而防腐剂则以单用为主。研究结果揭示了特定辅料与抗生素类别之间存在显著关联，这可能源于药物特性与辅料相容性的考量，但也可能反映了不同生产商的配方传统。

然而，研究也暴露了当前实践中存在的问题。首要问题是标签透明度不足，有24%（10种）的产品未能在说明书中披露辅料信息，这给临床用药安全，特别是对辅料敏感的患者（如儿童、过敏体质者）带来了潜在风险。其次，一些已识别出的辅料存在已知的安全担忧，例如苯甲酸钠在新生儿中存在引发高胆红素血症的风险；尼泊金酯类因潜在的内分泌干扰作用而在儿科应用中需谨慎；蔗糖的大量使用与龋齿和不良糖摄入相关；以及某些合成着色剂（如日落黄）可能与儿童行为问题（如多动症）相关联。此外，研究中发现的某些甜味剂（如环拉酸钠）并未收录于美国FDA的《非活性成分数据库》，其在不同地区的监管状态和儿科安全性数据值得关注。

综上所述，这项研究为口服抗生素混悬剂，特别是儿科制剂的质量、安全性和可接受性评估提供了重要的基准数据。研究结果强调了提高辅料标签透明度、基于安全性（尤其是儿科安全性）审慎选择辅料、以及遵循国际监管指南的必要性。尽管研究存在地理局限性和依赖公开标签信息的不足，但其发现对于苏莱曼尼亚地区、伊拉克乃至具有相似药品供应和监管背景的其他市场均具有重要的启示意义，呼吁制药行业、监管机构和医疗从业者共同努力，确保患者，尤其是最脆弱的儿科群体，能够获得更安全、更透明的药物治疗选择。