综述：基于线粒体功能探讨扶阳疗法治疗肝癌的科学内涵

本文系统阐述了扶阳疗法治疗肝癌的中医理论基础，并从线粒体能量代谢、膜通透性、钙稳态等角度，深入探讨了其通过改善线粒体功能（如调节Bcl-2/Bax、Caspase级联、MCUR1等靶点）抑制肝癌细胞增殖的现代机制。文章为“阳虚阴盛”核心病机与线粒体功能障碍的理论关联提供了新视角，展现了中医药现代化研究的创新思路。

　　

2. 扶阳疗法治疗肝癌的理论基础

中医辨证论治以八纲辨证为总纲，阴阳学说居于核心地位。肿瘤作为有形之邪属“阴”，《难经·五十五难》称“积者，阴气也”，《外科医案汇编》言“正气虚则成岩”，均揭示肿瘤本质为阴盛病理产物。肝癌对应古医籍“肥气”，病机明确为“阴盛阳虚”，故扶阳温化成为核心治则。扶阳学派以《伤寒论》为宗，擅用附子、干姜等辛热药物温通阳气，代表方四逆汤被誉为“回阳救逆第一方”，临床常配伍理中汤或自拟潜阳丹、封髓丹等，通过温肾壮阳、散寒除湿扭转阳虚阴凝病态。

3. “阳气”与线粒体能量代谢的高度功能一致性

中医认为阳气是维持生命活动的根本动力，对应现代医学中细胞的能量代谢系统。线粒体作为细胞能量工厂，执行“阳化气”的生理功能——将营养物质转化为ATP。研究表明，附子可提升大鼠肝线粒体膜电位及ATP合成，印证“扶阳”与增强线粒体能量代谢的关联。阳虚证候常伴随线粒体酶（如SDH、CCO、Na⁺-K⁺-ATPase）活性下降及ATP含量降低，而肾气丸可通过修复线粒体超微结构改善能量代谢，从病理生理层面验证“阳虚不固”与线粒体功能障碍的对应关系。

4. 线粒体功能在肝癌发生发展中的作用

4.1 线粒体核心功能概述

线粒体除通过氧化磷酸化生成ATP外，还参与调节活性氧（ROS）生成、钙离子（Ca²⁺）稳态及细胞凋亡。其动态融合分裂过程维持代谢适应性，而线粒体生物发生相关信号通路（如PGC-1α）在肝癌中常发生重编程。

4.2 线粒体功能障碍驱动肝癌进展

• •
  能量代谢紊乱与Warburg效应：肝癌细胞偏好有氧糖酵解，快速产生ATP并为生物合成提供前体物质。同时，氧化磷酸化缺陷导致ROS累积，激活致癌信号通路并诱导免疫抑制微环境。
• •
  线粒体外膜通透性降低抑制凋亡：Bcl-2过表达与Bax下调减少细胞色素c（CytC）释放，抑制Caspase-9/3激活，促进肝癌细胞存活。临床研究显示肝癌组织中Bcl-2/Bax比值显著升高。
• •
  钙稳态失调促进增殖：线粒体钙单向转运体调节蛋白1（MCUR1）在肝癌中高表达，通过ROS/AKT/MDM2通路降解P53，并激活ROS/Nrf2/Notch1信号诱导上皮-间质转化（EMT）。
• •
  肿瘤免疫微环境重塑：线粒体代谢产物（如乳酸）酸化和免疫细胞代谢重编程，帮助肝癌细胞逃避免疫监视。

5. 扶阳疗法改善线粒体功能的现代研究

温阳通脾消积方（WYTP）可降低肝癌线粒体膜电位，下调Bcl-2并促进CytC、Caspase-9/3表达，诱导线粒体途径凋亡。中药活性成分如高良姜中的Galangin可打开线粒体通透性转换孔（MPTP），触发Caspase级联反应；胡芦巴苷元引起内质网应激与线粒体损伤；益智仁油通过PTEN/PI3K/Akt通路促凋亡；淫羊藿苷调节Bcl-2/Bax比值激活凋亡。这些研究证实扶阳类中药可通过多靶点调控线粒体功能抑制肝癌进展。

6. 讨论

扶阳疗法基于“阴阳互根”理论，与线粒体功能调控存在高度理论契合度。当前研究仍面临临床辨证精细化不足（如附子配伍禁忌）、温热药物应用共识度低等问题。未来需加强扶阳方药调控线粒体自噬、代谢重编程等机制的实验验证，推动中医肿瘤治疗的现代化阐释。