关联色彩成像技术在多中心随机背对背试验中显著降低结肠镜检查息肉漏诊率

《Scientific Reports》：Linked color imaging improves polyp miss rates in total colonoscopy in a multicenter randomized back to back trial

本刊推荐：为解决传统白光成像(WLI)在结肠镜检查中息肉漏诊率(PMR)较高的问题，研究人员开展了多中心随机背对背试验，比较关联色彩成像(LCI)与WLI在结直肠息肉检测中的效能。研究发现LCI可将患者水平息肉漏诊率(PMR-PP)从20.6%显著降至9.3%，尤其在微小腺瘤(<5 mm)检测中腺瘤检出率(ADR)提升显著(38.2% vs 29.1%)。该研究为优化结肠镜筛查质量提供了重要循证依据。

　　

在结直肠癌防治领域，结肠镜检查始终扮演着"金标准"的角色。通过内镜发现并切除结直肠腺瘤，能有效降低结直肠癌的发病率和死亡率。然而令人担忧的是，传统白光成像(WLI)技术存在明显局限，既往研究表明其腺瘤漏诊率(AMR)高达10%-30%，这意味着近三分之一的病变可能在初次检查中被忽视。

这种"漏网之鱼"现象促使全球内镜专家不断探索创新解决方案。从延长检查时间、全结肠染色喷洒，到透明帽辅助结肠镜、广角结肠镜等新型设备的应用，各种方法层出不穷。近年来，图像增强内镜(IEE)技术尤为引人关注，如窄带成像(NBI)、蓝光成像(BLI)、联动成像(LCI)等。然而关于IEE技术是否真正优于传统WLI，学术界一直存在争议，亟需高质量临床研究予以验证。

关联色彩成像(LCI)作为新兴IEE技术，通过预处理技术和数字图像后处理技术，突出病变与周围正常黏膜的色差，特别在红色色调范围内提供更佳对比度。虽然黏膜的红色和白色区域被增强，但自然色调并未显著改变，这种色彩对比度的扩展显著改善了病变的可见度。

为了全面评估LCI在结直肠息肉检测中的价值，由日本16家内镜中心组成的GI-Kyushu临床研究组织开展了这项多中心、随机、背对背研究。研究采用LASEREO系统和高清视频结肠镜，将677名患者随机分为LCI-WLI组和WLI-LCI组。所有操作由同一内镜医师在同一天完成背对背结肠镜检查，确保评估的客观性。

研究主要创新性地采用患者水平息肉漏诊率(PMR-PP)作为主要终点，该指标计算为第二次观察中新检测到的息肉数占两次观察检测到的息肉总数的比例。这种分析方法更符合统计学要求，避免了传统以息肉为单位的分析可能带来的数据独立性问题。

关键实验方法概述

研究采用多中心随机背对背设计，纳入677名18-79岁接受全结肠镜检查的患者。使用LASEREO系统(LL4450/7000光源，VP4450HD/7000处理器)和高分辨率视频结肠镜(EC-L600ZP/L600ZP7/L600MP7)。45名内镜医师(39名专家和6名非专家)参与操作，专家定义为有超过1000例结肠镜操作经验者。采用置换区组随机化方法，按机构分层，区组大小为6。主要终点为PMR-PP，次要终点包括ADR和AMR-PP。统计分析使用SAS 9.4版，采用Wilcoxon秩和检验比较PMR-PP，logistic回归分析ADR。

患者特征与息肉详情

最终分析集包含647名参与者(LCI-WLI组327人，WLI-LCI组320人)。基线特征显示两组在性别、年龄、CRC家族史、检查指征、镇静情况以及改良Aronchick量表和波士顿肠道准备量表(BBPS)评分方面无显著差异。共检测到1177个息肉，LCI-WLI组620个，WLI-LCI组557个。大多数息肉通过内镜下切除：57/64活检，371/348热/冷圈套器息肉切除术，98/107内镜下黏膜切除术(EMR)和14/12内镜下黏膜下剥离术(ESD)。

退出时间分析

LCI的退出时间(通过累加LCI-WLI组第一次观察和WLI-LCI组第二次观察计算)为6.66分钟，显著长于WLI的6.38分钟(P=0.016)。这种时间差异可能与LCI观察检测到更多息肉相关，LCI-WLI组第一次观察检测的息肉数量倾向于多于WLI-LCI组。

息肉漏诊率核心发现

PMR-PP在LCI-WLI组和WLI-LCI组分别为9.3%和20.6%，差异具有高度统计学意义(Wilcoxon检验，P<0.001)。按部位分层分析显示，LCI在横结肠(3.9% vs 11.1%，P<0.001)、降结肠(2.7% vs 7.3%，P=0.008)和直肠(0.9% vs 3.1%，P=0.028)的PMR-PP显著低于WLI。而在升结肠和乙状结肠，两组无显著差异。

按大小分析，LCI在小型病变(<5mm)中的优势尤为明显，PMR-PP为9.3%对17.0%(P=0.001)；在5-10mm病变中为4.3%对10.6%(P=0.003)。在大病变(>10mm)中，两组无差异。形态学方面，LCI对0-Is型(7.2%对17.5%，P<0.001)和0-IIa型(2.5%对6.0%，P=0.024)病变的漏诊率更低。

组织病理学分析显示，不仅传统腺瘤的PMR-PP在LCI组显著更低(9.8%对20.9%，P=0.001)，无柄锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)的漏诊率也显著降低(0.3%对1.6%，P=0.031)。

腺瘤检出率分析

虽然LCI和WLI的总体ADR无显著差异(52.6%对47.5%，P=0.193)，但对微小腺瘤(<5mm)的分层分析显示，LCI的ADR显著高于WLI(38.2%对29.1%，OR=1.51，P=0.014)。在0-Is型病变中，LCI的ADR也显著更高(39.8%对31.9%，OR=1.41，P=0.038)。

专家与非专家表现差异

在39名专家进行的622例检查中，LCI-WLI组的PMR-PP(9.6%)显著低于WLI-LCI组(21.0%)(P<0.001)。然而在6名非专家进行的25例检查中，两组无显著差异(3.6%对7.6%，P=0.438)，可能与样本量过小有关。

讨论与结论

本研究证实LCI能显著降低全结肠镜检查的息肉漏诊率，特别是在横结肠、降结肠和直肠段表现优异。对于微小腺瘤(<5mm)和扁平病变(0-Is和0-IIa型)的检测，LCI展现出明显优势。然而在升结肠和乙状结肠，LCI未能显示出显著优势，研究者认为这可能与这些肠段的解剖特点(深大皱襞、弯曲成袢)造成的盲区有关。

研究创新性地采用PMR-PP作为主要终点，避免了传统分析方法的统计学局限，确保了结果的可靠性。虽然总体ADR无显著差异，但对微小腺瘤的ADR提升具有重要临床意义，因为大量微小病变的漏诊是结肠镜质量控制的关键问题。

研究的局限性包括：非纯筛查性结肠镜研究、部分患者有既往息肉史可能引入偏倚、对微小增生性息肉的处理可能存在分类误差、以及非专家参与病例过少导致亚组分析效力不足。

值得注意的是，随着人工智能(AI)技术与IEE的结合，未来结肠镜检测能力可能有更大提升。近期研究表明AI辅助的LCI观察能进一步提高ADR和每次结肠镜的腺瘤数(APC)。

该研究发表于《Scientific Reports》，为LCI在结肠镜筛查中的推广应用提供了高级别循证证据，表明LCI相比传统WLI更适合结直肠癌的筛查结肠镜检查，特别是在提高微小病变检出率和降低特定肠段漏诊率方面具有明显优势。