多不饱和脂肪酸与免疫调节：细胞因子视角下的抗炎机制及营养干预新策略

《Proceedings of the Nutrition Society》：Abstracts of Original Communications (University of Ireland, Galway, Republic of Ireland. 19–20 June 2002)

本研究探讨了多不饱和脂肪酸（PUFA）对单核细胞免疫反应的调节作用，重点关注细胞因子（TNFα、IL-1β）产生和CD16+单核细胞亚群的影响。通过体外实验发现，花生四烯酸（AA）和EPA/DHA混合物均能显著降低炎症因子水平并减少CD16+阳性细胞比例，揭示了PUFA通过调控免疫细胞功能缓解炎症性疾病（如心脏病、类风湿关节炎）的潜在机制，为膳食脂肪酸的抗炎应用提供了理论依据。

　　

免疫系统是一个由多种细胞和化学信使组成的复杂网络，其主要功能是识别和清除病原体。其中，单核细胞在先天性和适应性免疫反应中均发挥重要作用，能够产生肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素-1β（IL-1β）等关键细胞因子。在正常生理状态下，细胞因子的产生受到精密调控，但在心脏病、类风湿关节炎等炎症性疾病中，TNFα和IL-1β的水平会异常升高。此外，研究还发现单核细胞中存在CD14++CD16-和CD14+CD16+两种亚群，其中CD16阳性亚群在多种炎症条件下会扩增。尽管膳食成分如多不饱和脂肪酸（PUFA）已被证明可调节免疫反应（表现为细胞因子产生的改变），但其作用究竟发生在细胞内还是细胞外水平仍不清楚。

为了探究PUFA是否能在体外调节单核细胞内TNFα和IL-1β的产生，并确定其对CD16阳性单核细胞比例的影响，研究人员开展了一项研究。他们从七名健康个体中分离出外周血单核细胞，分别用20μg/ml花生四烯酸（AA）、20μg/ml EPA/DHA混合物或乙醇对照处理24小时，并在最后4小时加入细菌脂多糖刺激以诱导细胞因子产生。通过流式细胞术检测单核细胞群体内的细胞内TNFα和IL-1β产生，结果以平均细胞荧光（MCF）的平均值和标准误（SEM）表示，并采用单因素方差分析（ANOVA）检验PUFA的显著效应。

研究发现，与对照相比，AA的添加显著降低了单核细胞内的TNFα（P<0.01）和IL-1β（P<0.01）水平。然而，在用EPA/DHA混合物孵育的单核细胞中观察到最低的TNFα和IL-1β水平（P<0.001）。此外，AA和EPA/DHA混合物均显著降低了CD16阳性单核细胞的比例（P<0.01）。总之，AA和EPA/DHA混合物在体外均显示出潜在的抗炎特性，能够减少细胞内细胞因子。而且，PUFA补充降低了CD14+CD16阳性细胞的比例，这一对在多种慢性炎症性疾病中扩增的单核细胞亚群的调节作用，提示了膳食脂肪酸改善炎症性疾病的又一机制。

该研究主要应用了以下关键技术方法：从健康个体分离外周血单核细胞进行体外培养；使用AA、EPA/DHA混合物和乙醇对照进行干预；脂多糖刺激模拟免疫激活；流式细胞术结合CD14 FITC和细胞因子特异性抗体（TNFα PE、IL-1β PE）染色检测细胞内细胞因子产生；通过统计学方法（ANOVA）分析数据显著性。

研究结果表明，PUFA能够调控单核细胞的免疫反应。具体而言，AA处理显著降低了TNFα和IL-1β的产生，而EPA/DHA混合物表现出更强的抑制效应。同时，两种PUFA均减少了CD16阳性单核细胞亚群的比例，该亚群与炎症状态密切相关。这些发现说明PUFA可能通过影响细胞因子产生和免疫细胞亚群分布来发挥抗炎作用。

结论部分强调，PUFA展示出通过减少炎症因子和调节免疫细胞群体来缓解炎症的潜力。尤其是在慢性炎症性疾病中，CD16阳性单核细胞的扩增可能被PUFA干预所抑制，这为营养策略在免疫调节中的应用提供了新的见解。讨论中进一步指出，尽管PUFA的作用机制尚未完全明确，但本研究为理解膳食脂肪如何通过细胞和分子途径影响免疫功能提供了重要证据，支持了在未来炎症性疾病管理中整合营养干预方法的必要性。