基于网络毒理学与分子对接的短链PFAS致癌及生殖毒性机制研究

《Toxicology Mechanisms and Methods》：Computational evidence of cancer and reproductive toxicological potential from short-chain PFAS exposure through network toxicology and docking approaches

本研究针对短链全氟/多氟烷基物质(PFAS)替代长链PFAS后潜在健康风险尚不明确的问题，通过整合网络毒理学、分子对接及分子动力学模拟技术，系统揭示了PFBA、PFBS、PFHxA、PFHpA等短链PFAS通过干扰HDAC3、SHBG、PPARD、FABP4等关键靶点诱发癌症与生殖毒性的分子机制，为评估其健康风险提供了重要理论依据。

　　

随着短链全氟/多氟烷基物质(PFAS)因其较低生物累积性逐步替代长链PFAS，其持久性和迁移性导致的毒性效应及长期健康风险引发关注。本研究采用网络毒理学与分子对接方法，深入探索PFBA、PFBS、PFHxA、PFHpA等典型短链PFAS诱发癌症和生殖毒性的分子机制。研究发现四种短链PFAS分别对应6、2、20、34个潜在生物靶点，通过蛋白质互作网络与通路富集分析锁定关键靶点后，分子对接结果显示污染物与靶蛋白主要通过氢键和盐桥产生强相互作用，其中HDAC3(结合能-6.133?kcal/mol)、SHBG(-6.176?kcal/mol)、PPARD(-6.355?kcal/mol与-6.205?kcal/mol)、FABP4(-6.091?kcal/mol)等蛋白表现出显著结合活性。分子动力学模拟进一步验证了蛋白质-配体复合物的动态稳定性。研究共鉴定出14个与癌症和生殖毒性相关的短链PFAS作用靶点，其中PFHxA与PFHpA存在多重共同靶标，提示二者可能引发相似生物学效应。该工作系统阐释了短链PFAS的毒性作用网络，为其健康风险评估提供重要证据。