生酮饮食联合γ辐射通过调控Warburg效应协同抑制艾氏实体癌的机制研究

《Biochemical and Biophysical Research Communications》：Synergistic Antitumor Effects of Ketogenic Diet and γ-Radiation in Ehrlich Solid Carcinoma bearing Female Mice

本文探讨生酮饮食（KD）联合γ辐射在艾氏实体癌（ESC）小鼠模型中的协同抗肿瘤效应。研究发现KD通过降低血糖、抑制糖酵解酶活性破坏Warburg效应，同时下调脂质过氧化、肿瘤生长因子和PI3K通路，并增强p53介导的细胞周期阻滞与凋亡。该策略为增强放疗敏感性提供了新思路。

　　

Highlight

Ehrlich细胞系

亲代艾氏腹水细胞取自腹腔注射艾氏细胞的雌性瑞士小白鼠，细胞系由埃及国家癌症研究所提供。艾氏腹水癌细胞（EAC）通过腹腔注射2.5×10⁶个细胞/鼠传代保存，注射前用生理盐水稀释并使用亮线血细胞计数板计数。

生酮饮食和/或γ辐射对血糖、胰岛素和酮症的影响

结果显示：与健康组相比，ESC小鼠的血糖、胰岛素和β-羟基丁酸显著降低；生酮饮食喂养的健康组和ESC组均出现血糖、胰岛素显著下降及酮症水平升高；γ辐射联合生酮饮食可进一步改善ESC小鼠的血糖代谢紊乱（P≤0.05）。

讨论

本研究揭示了生酮饮食联合γ辐射通过诱导酮症、抑制糖酵解关键酶活性，破坏肿瘤Warburg效应，同时激活p53通路促进细胞周期阻滞与凋亡，并下调PI3K信号通路，从而发挥协同抗肿瘤作用。

结论

生酮饮食通过剥夺肿瘤细胞葡萄糖供应、抑制Warburg效应，增强γ辐射的抗癌疗效，其机制涉及抗氧化应激、调控肿瘤生长因子及PI3K下游信号通路，为癌症代谢疗法提供了实验依据。