线粒体解偶联剂O304通过AMPK-mTOR轴延长秀丽隐杆线虫寿命并诱导大鼠肠系膜动脉血管舒张的机制研究

本综述系统阐述了O304作为新型线粒体解偶联剂（mitochondrial uncoupler）和泛AMPK激活剂的双重药理作用。研究证实O304通过AMPK-mTOR信号轴调控自噬诱导的脂质分解代谢，显著延长秀丽隐杆线虫（C. elegans）寿命，并以剂量依赖方式诱导大鼠肠系膜动脉血管舒张（血管舒张作用不依赖内皮细胞）。这些发现为开发抗衰老（anti-aging）及相关代谢性疾病治疗策略提供了新视角。

　　

亮点

• O304被确认为一种线粒体解偶联剂

• O304通过AMPK-mTOR轴和自噬诱导的脂质分解代谢延长线虫寿命

• O304以剂量依赖方式诱导大鼠肠系膜动脉血管舒张

• O304在小鼠胚胎成纤维细胞中显示出抗衰老特性

结论

小分子化合物O304在2018年被报道为通过抑制蛋白磷酸酶2C（PP2C）来保护AMPK免于去磷酸化的泛AMPK激活剂，最近的研究报道O304也具有线粒体解偶联作用。O304作为AMPK激活剂，可改善外周微血管灌注，降低血压，保护肾脏免受细胞衰老和年龄相关性纤维化，改善老年小鼠的心功能和运动能力，并减轻异常性疼痛。本研究证实了O304的线粒体解偶联作用，并证明O304对线虫寿命和血管张力具有线粒体解偶联剂的共同作用。因此，O304可能是一种有前景的抗衰老和相关疾病治疗的候选药物。

讨论

小分子化合物O304在2018年被报道为通过抑制p-AMPK的去磷酸化作用的泛AMPK激活剂，最近的研究报道O304也具有线粒体解偶联作用。O304作为AMPK激活剂，可改善外周微血管灌注，降低血压，保护肾脏免受细胞衰老和年龄相关性纤维化，改善老年小鼠的心功能和运动能力，并减轻异常性疼痛。本研究证实了O304的线粒体解偶联作用，并证明O304对线虫寿命和血管张力具有线粒体解偶联剂的共同作用。因此，O304可能是一种有前景的抗衰老和相关疾病治疗的候选药物。