鱼腥草中马兜铃内酰胺的膳食暴露风险评估：基于体内外毒性差异的食品安全性研究

《Food Research International》：Safety evaluation of aristolactams from the edible herb Houttuynia cordata: implications for dietary exposure and food safety

本研究通过体内外实验综合评价鱼腥草（Houttuynia cordata）中马兜铃内酰胺（ALs）的毒性风险，发现尽管ALs体外细胞毒性强于马兜铃酸I（AA I），但其口服生物利用度（AL I为52.71%，AL BII为39.60%）显著低于AA I（99.83%），且代谢转化为低毒衍生物，最终体内肾毒性较低。结果为鱼腥草食用安全提供科学依据，建议基于ALs本底含量制定限量标准而非直接套用AA I监管方案。

　　

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植物材料

鱼腥草（Houttuynia cordata）的地上干燥部分采自浙江金华，由复旦大学陆艳教授鉴定，保存于复旦大学药学院天然药物学系（中国上海）。

化学品与试剂

AA I（CAS: 313-67-7, 99%）和AL I（CAS: 13395-02-3, 98%）购自上海威越生物科技有限公司；AL BII（CAS: 53948-09-7, 97%）、AL AII（CAS: 53948-07-5, 97%）和AL FI（CAS: 未提供）为实验用标准品。

HCA分离组分的细胞毒性

如图1所示，HCE 1在200 μg/mL时对HK-2细胞显现显著毒性，而HCE 2在3.125–200 μg/mL浓度范围内无毒性。HCE 3（石油醚萃取物）在25 μg/mL即具毒性，200 μg/mL时细胞存活率低于50%。含ALs的HCE 5组分通过柱色谱从HCE 3中分离获得，其毒性特征为后续体内实验提供筛选依据。

讨论

尽管ALs的体外毒性显著强于AA I，但本研究发现在高剂量膳食暴露下，鱼腥草ALs及AL I的体内毒性远低于AA I。具体表现为AL I、AL BII和HCA组小鼠的生理状态、体重、双侧肾脏系数、血清肾功能指标（BUN和SCr）及尿损伤生物标志物（UTP、KIM-1、CysC、IL-18和ALB）均与对照组无显著差异。AA I则通过氧化应激和补体激活（C3a/C3aR与C5a/C5aR通路）引发严重肾损伤。AL I虽对HK-2细胞毒性更强（IC₅₀ = 2.76 μM），但其口服生物利用度低且代谢转化为低毒产物AL Ia（IC₅₀ = 35.41 μM），尿中未检出原型ALs，这些毒代动力学特性限制了肾脏实际暴露量，从而降低体内风险。

结论

通过7–14天灌胃模拟高剂量膳食暴露，证实鱼腥草来源的ALs（AL I、AL BII及HCA）肾毒性显著低于AA I。本研究为ALs的食品安全风险评估提供关键数据，提示对鱼腥草的监管应基于其固有ALs含量制定科学限值，而非直接沿用AA I的严格标准。