创新光敏剂的合成，用于增强对耐药性病原体和生物膜的光动力疗法效果

《ACS Infectious Diseases》：Synthesis of Innovative Photosensitizers for Enhanced Photodynamic Therapy of Drug-Resistant Pathogens and Biofilms

针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的光动力疗法（aPDT），合成QA的五个衍生物（C1-C5），发现C5及QA的杀菌效果优于传统光敏剂甲基蓝。C5克服QA蓝紫光激发导致的DNA损伤及组织穿透差的问题，机制为单线态氧（1O?）破坏细菌结构和生物膜，小鼠模型显示其促进伤口愈合且溶血率仅0.59%，细胞抑制率2.96%，为新型光敏剂设计提供结构基础。

　　

抗菌光动力疗法（aPDT）已成为对抗由耐药细菌引发的感染的一种潜在方法。然而，用于aPDT的光敏剂选择仍然有限，这凸显了开发新型高效光敏剂的迫切需求。庆大霉素A（QA）因其多样的生物医学活性和良好的生物相容性而受到关注。不过，QA及其衍生物的光动力效应尚未被充分研究。研究基于QA的化合物的光动力活性可以为光敏剂的开发提供创新的分子结构。本文合成了五种QA衍生物（C1、C2、C3、C4和C5），并评估了这些化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的aPDT效果。研究结果表明，C5和QA介导的aPDT表现出显著的杀菌效果，甚至优于常用的光敏剂亚甲蓝。特别是C5克服了QA被蓝紫光激发时存在的问题，如DNA损伤和组织穿透性差。机制分析显示，C5-aPDT能够产生单线态氧（¹O₂），从而破坏细菌结构和功能，并清除生物膜中的MRSA。在小鼠感染模型中的研究表明，C5-aPDT显著促进伤口愈合，在治疗浓度下仅导致0.59%的溶血率和2.96%的细胞存活率抑制，具有优异的生物相容性。据我们所知，这是首次报道QA衍生物具有出色的光动力活性，为光敏剂的设计提供了独特的分子结构。