H2S激活的I型光化学探针：用于实时监测肿瘤消融的荧光自报告技术

《Analytical Chemistry》：H2S-Activated Type-I Photochemical Probe: Fluorescent Self-Reporting for Real-Time Monitoring of Tumor Ablation

肿瘤靶向光动力疗法中，NH2-TPA-N探针通过H2S激活实现荧光增强62倍和光毒性提升，在4T1细胞及活体实验中表现出显著肿瘤抑制效果，为实时监测的精准治疗提供新策略。

　　

荧光自报告探针介导的光动力疗法（PDT）是肿瘤消融的有效方法。为了实现肿瘤特异性靶向，迫切需要开发一种能够选择性识别肿瘤相关刺激并同时激活荧光自报告信号和光毒性的光化学探针（PC-P）。在这里，我们开发了NH₂-TPA-N，这是一种对H₂S具有选择性的可激活PC-P，它集成了自报告和光毒性功能。NH₂-TPA-N在375 nm处具有最大吸收（ε = 4.12 × 10⁴ M^–1 cm^–1），但由于单线激发态的有效非辐射衰减，其荧光强度很低（λ_em = 445 nm，Φ = 1.38%）。当暴露于H₂S时，NH₂-TPA-N会完全转化为NH₂-TPA，反应速率分别为60分钟内的5.5–11.4 nM·S^–1和30分钟内的16.6–30.7 nM·S^–1。这种转化引发了显著的荧光增强效应：433 nm处的荧光信号强度增加了62倍（Φ从1.38%增加到85.4%），从而实现了清晰的“关闭-开启”荧光自报告功能。此外，激活后的NH₂-TPA在单线激发态下的电子转移能力得到增强，这一点通过其与TCNQ的淬灭常数增加11.6倍得到了证明。因此，在4T1细胞中有效地激活了I型光毒性，导致体内肿瘤生长显著抑制（V_实验/V_对照 = 0.12）。由此可见，NH₂-TPA-N不仅是一种高效的三硫氰酸（H₂S）激活型PC-P，还能通过可靠的荧光自报告功能实现肿瘤消融的实时监测。它为精确肿瘤治疗提供了具有实时光谱反馈的宝贵平台，并为可激活PC-P的设计提供了合理的策略。