利用自上而下的质谱技术对衰老相关分泌表型中完整蛋白质组谱的特征进行分析

《Analytical Chemistry》：Characterization of the Intact Proteomic Profile of Senescent-Associated Secretory Phenotype by Top-Down Mass Spectrometry

细胞衰老时分泌表型（SASP）的质谱组学研究。通过定量顶向下质谱分析衰老纤维母细胞SASP的完整蛋白组构成，并与静息及增殖细胞对比，发现大量新特征蛋白变体，包括N-端乙酰化的HMGA2及其多磷酸化形式，提示这些蛋白可作为衰老生物标志物，揭示SASP的功能复杂性。

　　

细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，其特征是分泌组发生广泛的重塑，这种现象被称为衰老相关分泌表型（SASP）。SASP对组织微环境有深远影响，并会导致慢性炎症和与年龄相关的疾病。尽管先前的研究已经通过自下而上的蛋白质组学方法对SASP进行了分析，但完整蛋白质分子的多样性及其结构复杂性仍知之甚少。在这项研究中，我们采用了定量自上而下的质谱技术来分析衰老的人类成纤维细胞中的SASP蛋白组成，并将其与静止状态和增殖状态的细胞进行了对比。这种方法能够直接识别具有翻译后修饰（PTMs）、序列变异和异构体的完整蛋白质分子，从而深入揭示细胞衰老的蛋白质组特征。我们发现了一组先前未被描述的蛋白质分子，其中包括N端乙酰化和多种磷酸化状态（二磷酸化、三磷酸化和四磷酸化）的HMGA2变体，这些变体可能作为衰老的生物标志物。我们的研究结果强调了SASP的功能复杂性，以及蛋白质分子水平分析在理解细胞衰老过程中的重要性。这项工作为SASP分析建立了一种可靠的自上而下蛋白质组学策略，并为旨在缓解与年龄相关病理的治疗策略提供了新的分子靶点。