利用分段前体离子积累技术的高动态范围肽质谱分析

《Analytical Chemistry》：High Dynamic Range Peptide Mass Spectrometry Using Segmented Precursor Ion Accumulation

高选择性双价配体设计研究：通过调控单体亲和力、空间构效及膜抗原密度实现癌细胞特异性识别，建立靶向诊疗新框架

　　

开发高度选择性的分子识别工具以区分癌细胞和健康细胞仍然是一个相当大的挑战。在这里，我们通过在DNA双链支架的3′端连接单体适配体，设计了一系列同价配体，并系统研究了影响它们与细胞相互作用的关键因素。这些因素包括单体结合亲和力、交叉角度、支架长度和灵活性以及膜抗原密度。我们的研究发现，配体的双价性受到单体亲和力和膜抗原密度的空间限制。在实验数据和统计力学建模的指导下，我们设计了超选择性的同价配体，能够在体外和体内模型中有效区分高PTK7表达的CCRF-CEM细胞（（2.5 ± 0.26）× 10⁵ PTK7/细胞）和低PTK7表达的HEL细胞（（1.0 ± 0.05）× 10⁵ PTK7/细胞）。这项研究为同价配体与细胞相互作用的基本原理提供了新的见解，并为基于膜抗原密度设计用于癌症诊断和治疗的超选择性配体奠定了基础。