经聚胺改性的聚天冬氨酸（Poly(aspartic acid)）用于mRNA递送，并具备体内肺靶向能力

《Biomacromolecules》：Polyamine-Modified Poly(aspartic acid) for mRNA Delivery with In Vivo Lung-Targeted Ability

聚天冬氨酸（PAsp）氨基化修饰衍生物在体外及体内实验中表现出高效mRNA递送和肺部靶向特性，其中P-PDA、P-PDA-I、P-PDA-BI三种聚合物能有效递送Luc-mRNA并显著提升蛋白表达水平。本研究为聚合物基mRNA肺病治疗材料开发提供了新策略。

　　

聚合物被广泛用作mRNA传递平台，但其临床应用受到诸多限制，例如非器官选择性表达和较低的体内效力。聚氨基酸（尤其是聚天冬氨酸，PAsp）因其优异的生物降解性和生物相容性而被广泛研究用于药物、核酸和蛋白质的传递。然而，经氨基水解修饰的PAsp在mRNA传递中的作用仍有待进一步探索。在这项研究中，我们开发了一系列聚胺-氨基水解PAsp衍生物（P-An），并进一步用杂环小分子对其进行功能化（P-An-M），评估了它们的体外和体内mRNA转染效率。我们合成了24种聚合物，并筛选出三种经N,N-双(3-氨基丙基)乙二胺（PDA）修饰的PAsp衍生物（P-PDA、P-PDA-I和P-PDA-BI），这些衍生物能够高效地将Luc-mRNA转染到293T细胞中（其中I和BI分别代表1H-咪唑-4-羧酸和1H-苯并咪唑-4-羧酸）。体内实验表明，P-PDA、P-PDA-I和P-PDA-BI能够选择性地将mRNA传递到肺部，并实现显著的蛋白质表达。这项工作为开发基于聚合物的材料用于mRNA肺部治疗提供了有前景的策略，具有治疗肺部疾病的潜在应用价值。