Butein通过调控TGF-β1/Smad通路抑制心肌梗死后纤维化的机制研究

《Journal of Molecular Histology》：Butein attenuates cardiac fibrosis by mediating TGF-β1/Smad signaling pathway after myocardial infarction

本研究针对心肌梗死后心肌纤维化加剧心功能障碍的难题，发现查耳酮类化合物Butein可通过抑制TGF-β1/Smad信号通路，有效改善小鼠心脏功能、减少胶原沉积，为心肌纤维化的治疗提供新策略。

　　

背景：心肌梗死（MI）后心肌纤维化会加速心功能恶化。Butein作为一种具有多种生物活性的查耳酮化合物，其对MI诱发的心肌纤维化的作用尚不明确。

方法：通过结扎左前降支建立小鼠MI模型，体外使用转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激人心脏成纤维细胞（HCFs）。通过射血分数（EF）和短轴缩短率（FS）评估小鼠心功能，Masson三色染色显示心脏纤维化区域，蛋白质印迹法（Western blotting）检测纤维化标志物及信号通路相关蛋白水平，CCK-8、EdU和Transwell实验分别评估HCFs的增殖与迁移能力。

结果：Butein显著改善MI引起的小鼠心功能障碍并减少纤维化面积。在MI小鼠和TGF-β1刺激的HCFs中，Butein可抑制TGF-β1/Smad信号通路活化。此外，Butein能有效抑制TGF-β1诱导的HCFs增殖、迁移及胶原合成，其作用与TGF-β信号通路抑制剂LY2109761效果相似。

结论：Butein通过阻断TGF-β1/Smad信号通路，抑制心脏纤维化与细胞外基质（ECM）沉积，从而缓解心肌梗死后的病理进展。