天然黄酮Salvigenin通过抑制AKT/NF-κB通路对抗鼻咽癌恶性进展及免疫逃逸的新机制

《Journal of Molecular Histology》：Salvigenin: a natural ally against nasopharyngeal carcinoma's malignant phenotypes and immune evasion

本研究针对鼻咽癌(NPC)恶性进展及免疫逃逸难题，研究人员发现天然化合物Salvigenin能剂量依赖性地抑制NPC细胞（HK-1/C666-1）增殖/侵袭，并通过阻断AKT/NF-κB通路下调PD-L1表达，抑制CD8+T细胞凋亡、增加IFN-γ分泌，逆转T细胞耗竭（TIM-3+↓/IFN-γ+↑），体内实验证实其抗肿瘤作用，为NPC治疗提供新策略。

　　

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)是一种在东南亚尤其是中国南方高发的恶性肿瘤。Salvigenin是一种具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤特性的天然化合物。本研究旨在探索Salvigenin如何影响NPC细胞的恶性表型及免疫逃逸能力，并阐明其分子机制。

研究人员分别采用CCK-8法和Transwell实验评估了NPC细胞（HK-1和C666-1）的活力和侵袭能力。通过蛋白质印迹(Western Blot)分析了上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)标志物以及AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达。此外，还在异种移植小鼠模型中考察了Salvigenin对肿瘤生长和免疫逃逸的影响。

结果显示，Salvigenin以剂量依赖的方式显著抑制了NPC细胞的增殖和侵袭。此外，Salvigenin降低了PD-L1的表达，抑制了CD8⁺ T细胞的凋亡，并增加了干扰素-γ(IFN-γ)的分泌，这表明其能够削弱肿瘤的免疫逃逸。在给予Salvigenin后，IFN-γ⁺ T细胞亚群增加，而TIM-3⁺ T细胞亚群显著减少，表明Salvigenin能够抑制T细胞耗竭。

从机制上讲，Salvigenin抑制了AKT/NF-κB通路的活性，这体现在磷酸化AKT(p-AKT)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)水平的降低。体内实验也证实，Salvigenin能够抑制肿瘤生长和免疫逃逸。

综上所述，Salvigenin通过抑制AKT/NF-κB通路，进而抑制NPC细胞的增殖、侵袭、EMT和免疫逃逸，从而发挥抗肿瘤作用。这些发现表明，Salvigenin有潜力成为NPC的一种新的治疗选择。