综述：兽医抗病毒免疫治疗中的单克隆抗体：技术、应用与挑战

《Veterinary Research Communications》：Monoclonal antibodies in veterinary antiviral immunotherapy: technologies, applications and challenges

本综述系统阐述了单克隆抗体（mAbs）在兽医抗病毒领域的前沿进展，重点剖析了中和性mAbs的生产技术革新（如人源化改造）、临床应用潜力（涵盖伴侣动物/畜禽/野生动物）及产业化挑战（高成本/病毒逃逸）。文章强调通过技术整合与"一体化健康"（One Health）策略，mAbs有望成为应对新发人畜共患病的关键武器。

　　

单克隆抗体的技术演进

单克隆抗体（mAbs）作为高特异性免疫球蛋白，能够以高亲和力结合病毒抗原，使其在兽医诊断和靶向抗病毒治疗中展现出巨大价值。尽管mAbs在人类医疗中应用广泛，但其在兽医学领域的应用仍处于起步阶段。目前仅有少数产品获得兽用许可，大多数候选抗体仍处于实验或临床前研究阶段。通过噬菌体展示、转基因动物等技术创新，研究人员成功开发出针对犬瘟热病毒、猫传染性腹膜炎病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒等重要兽医病原体的中和性mAbs。这些技术突破显著降低了鼠源抗体引起的免疫原性，同时提高了抗体的中和活性和半衰期。

临床应用场景拓展

在伴侣动物领域，mAbs已尝试用于治疗犬细小病毒病和猫杯状病毒感染，其中针对病毒囊膜蛋白的表位特异性抗体表现出卓越的预防效果。畜禽方面，针对禽流感病毒血凝素（HA）蛋白的鸡源化单抗为家禽养殖业提供了新型生物防治方案。值得注意的是，针对野生动物病毒性疾病的mAbs研究也取得进展，例如用于蝙蝠狂犬病病毒暴露后预防的中和抗体 cocktail 制剂。这些应用实践表明，mAbs不仅能有效抑制病毒复制，还可通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用激活宿主体内免疫应答。

产业化挑战与对策

高生产成本是制约mAbs兽医临床应用的主要瓶颈。与传统小分子药物相比，抗体药物需要复杂的哺乳动物细胞表达系统和严格的纯化工艺。此外，冷链运输要求和皮下注射给药方式也增加了临床应用难度。更严峻的挑战来自病毒逃逸突变——病毒通过抗原表位变异导致抗体中和活性下降。为解决这些问题，研究人员开发了双特异性抗体、纳米抗体等新型制剂，同时通过表位保守区筛选和抗体鸡尾酒疗法来应对病毒变异。

一体化健康视角下的发展机遇

将兽用抗病毒mAbs纳入"一体化健康"（One Health）框架，可显著提升对新发人畜共患病的防控能力。例如针对尼帕病毒、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）等跨界传播病原体的中和抗体，既能保护野生动物宿主，也可阻断向人类传播的链条。未来随着单次注射长效抗体、口服抗体等创新剂型的出现，mAbs有望在兽医公共卫生领域发挥更重要的作用。通过跨学科协作和技术整合，抗病毒mAbs或将成为应对全球病毒性威胁的关键生物制剂。