特发性肉芽肿性乳腺炎(IGM)患者与匹配对照人群膳食数据库构建：营养研究新范式的建立与展望

《BMC Research Notes》：Development of a comprehensive dietary dataset for idiopathic granulomatous mastitis (IGM) patients and matched controls: protocol, implementation, and future directions for nutrition-based research

本研究针对特发性肉芽肿性乳腺炎(IGM)病因不明、缺乏循证饮食指导的现状，开发了首个包含608例IGM患者和568例对照的综合性膳食数据库。通过验证的147项食物频率问卷(FFQ)和Nutritionist IV软件系统采集营养数据，构建了430,572个数据点的资源库，为探索饮食-IGM关联、制定标准化膳食指南奠定基础。

　　

在乳腺疾病领域，特发性肉芽肿性乳腺炎(Idiopathic Granulomatous Mastitis, IGM)犹如一个神秘的谜题。这种慢性炎症性疾病自20世纪70年代被首次描述以来，其病因机制始终笼罩在迷雾之中。尽管免疫异常、感染因素和激素触发等假说被广泛讨论，但患者面临的乳房畸形、持久瘘管等严重并发症，以及漫长的治疗周期，始终是临床医生面临的巨大挑战。尤其值得注意的是，IGM的全球分布呈现明显地域差异，在土耳其、伊朗、中国、印度和美国西班牙裔人群中相对常见，这种分布特征暗示环境因素可能在其中扮演重要角色。

近年来，研究人员将目光投向哺乳问题导致的乳汁淤积，认为这可能是IGM的重要启动机制。当乳汁泄漏到乳腺组织时，可能引发一系列免疫或自身免疫反应，最终导致组织炎症。然而，在这幅复杂的病因拼图中，一个关键环节一直被忽视——饮食因素。尽管大量研究证实营养摄入与组织炎症和免疫反应密切相关，但在IGM研究领域，饮食的作用几乎是一片空白。现有研究仅零散地探讨了辛辣食物、食物过敏等孤立因素，且结果相互矛盾，缺乏系统性的证据支持。

更令人深思的是，最新研究发现IGM患者肠道微生物代谢产物存在显著差异，这暗示着饮食-肠道微生物-乳腺炎症之间可能存在一条尚未被充分认识的连接通路。然而，由于缺乏专门针对IGM的大规模膳食数据资源，这一假设始终无法得到有效验证。临床医生在管理IGM患者时，要么避免提供饮食建议，要么只能基于个人经验给出缺乏循证依据的指导。这种现状凸显了建立高质量膳食数据库的紧迫性和重要性。

为解决这一关键问题，由Sadaf Alipour、Reyhaneh Agaljani等研究人员组成的团队在《BMC Research Notes》上发表了他们的研究方案和实施成果。他们开展了一项为期两年(2022-2024年)的多中心病例对照研究，旨在构建首个专门针对IGM的综合性膳食数据集，为后续的营养流行病学研究提供坚实的数据基础。

研究人员采用的核心技术方法主要包括：通过多中心协作网络从伊朗36个城市招募经组织学确诊的IGM患者和匹配对照；使用经过验证的147项食物频率问卷(FFQ)详细收集膳食摄入数据；利用Nutritionist IV软件结合美国农业部食物成分数据库和传统伊朗食物项目计算营养素摄入量；建立严格的数据质量控制体系包括随机重复核查机制；采用三级分类标准(必要/重要/有用变量)处理缺失数据确保数据集可靠性。

研究设计、场所和参与者

该研究由德黑兰医学科学大学伦理委员会批准，以乳腺癌疾病研究中心为中心，在全国范围内开展。病例组纳入标准为年龄大于18岁、近6个月内经组织学确诊的IGM女性患者，而对照组则选择同一医疗环境中就诊的女性陪同人员或门诊患者，以确保地理、文化和社会经济背景的匹配性。通过严格的纳入排除标准筛选，最终608例IGM患者和568例对照被纳入分析，所有参与者均完成详细的膳食评估和基本健康信息采集。

数据收集

研究团队开发了电子在线问卷系统，由培训合格的采访者统一完成数据收集。核心工具为波斯语验证版147项FFQ，要求参与者回顾过去12个月的饮食模式，通过标准化测量指南将消费频率转换为克数。营养计算采用Nutritionist IV软件完成，该软件整合了USDA数据库和伊朗传统食物成分数据，确保营养素评估的准确性。非饮食变量包括人口统计学、生殖史、人体测量学等多元信息，共同构成完整的数据框架。

结果

最终构建的数据集包含430,572个独立数据点，涵盖147种食物项目的详细消费模式和多种临床变量。值得注意的是，在数据收集过程中，研究人员发现参与者对颈围、腰围、臀围测量存在抵触情绪，因此将这些指标调整为可选项目，导致这些变量存在较大比例的缺失数据。尽管如此，通过建立严格的数据完整性标准，研究团队确保了核心数据的质量，为后续分析提供了可靠保障。

这项研究的创新之处在于首次系统建立了IGM专属膳食数据库，其规模和质量在同类研究中处于领先地位。数据集不仅包含定量膳食信息，还整合了多种潜在混杂因素，如体重指数成分、生殖和激素变量等，为深入探索饮食-IGM关联提供了多维度的分析可能。

研究人员在讨论中指出，虽然饮食组成是影响人类健康最重要的可改变环境因素之一，但此前关于良性乳腺疾病与营养关系的研究均未专门关注IGM群体。从更广阔的视角看，饮食与炎症性疾病的关联已得到大量研究证实，而IGM的炎症特性、可能的自身免疫联系以及乳汁淤积的触发作用，共同提示了饮食因素可能与IGM存在更为实质性的关联。

然而，现有证据显得零散而初步。如有研究比较了IGM患者和对照者对54种食物过敏原的血清IgG抗体，发现扁豆和咖喱的不耐受性存在差异；另有研究探讨了辛辣食物与IGM的关系却得出矛盾结果；还有研究在IGM管理模型中建议避免刺激性食物，但未评估饮食依从性对复发率的影响。这些碎片化的发现凸显了系统研究的重要性。

特别值得关注的是，动物研究表明肠道微生物群与乳腺炎症存在联系，而一项初步研究显示IGM患者粪便样本中短链脂肪酸等微生物代谢物存在显著差异，这暗示了饮食-肠道微生物轴可能在IGM发病机制中发挥作用。然而，由于缺乏专门的膳食数据资源，这一假设始终难以深入验证。

本研究建立的综合数据集正好填补了这一空白，为探索多种饮食模式(如膳食炎症指数、健康饮食指数等)与IGM的关联奠定了坚实基础。研究人员计划在此基础上开展系列研究，评估维生素D、B族维生素等特定营养素与IGM的关系，逐步构建证据链。

当然，研究也存在一定局限性。食物频率问卷固有的回忆偏倚难以完全避免，对照组选择虽然经过精心设计，但可能无法完全消除选择偏倚。此外，研究人群仅限于伊朗，可能影响结果对其他人群的推广性。尽管如此，这个数据集代表了IGM营养研究的重要突破，为后续研究提供了宝贵的资源平台。

这项研究的最终意义在于为IGM患者饮食管理提供科学依据。目前临床实践中的饮食建议多基于个人经验，缺乏实证支持。通过基于大规模数据的系统研究，未来有望制定出标准化、个性化的饮食指南，真正改善IGM患者的临床结局和生活质量。

随着研究团队计划中的各项分析逐步展开，以及未来可能建立的国际合作关系，这个数据集将继续发挥其价值，推动IGM营养流行病学研究向更深层次发展。从数据库构建到机制探索，再到临床转化，这条研究路径展现了循证医学在慢性炎症性疾病管理中的重要作用，也为其他类似疾病的研究提供了可借鉴的范式。