新型双特异性示踪剂[18F]AlF-NOTA-PSFA-1在前列腺癌PET成像中的突破性研究

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Preclinical evaluation and first-in-human study of 68Ga- and Al18F-Labeled PSMA/FAP bispecific tracers for prostate cancer imaging

本研究针对前列腺癌进展中PSMA表达下调导致的成像局限，开发了靶向PSMA/FAP的双特异性示踪剂。研究显示新型示踪剂[18F]AlF-NOTA-PSFA-1在临床前和首次人体研究中均展现优异性能：相比[68Ga]Ga-PSMA-11具有更高病灶摄取、更低肾脏背景滞留和更优成像质量，为前列腺癌精准影像诊断提供新策略。

　　

在前列腺癌（PCa）的疾病进展过程中，前列腺特异性膜抗原（PSMA）的表达水平可能出现下降，这会直接影响基于PSMA的靶向成像效果。而肿瘤微环境中的关键成分——成纤维细胞活化蛋白（FAP）可作为互补靶点。为此，研究人员设计并评估了一类基于联苯支架的PSMA/FAP双特异性示踪剂，旨在提升前列腺癌的正电子发射断层扫描（PET）检测水平。

在实验方法上，团队使用重组PSMA和FAP蛋白评估了前体化合物及其对应非放射性标准品的结合亲和力，并在22Rv1（PSMA阳性）和U87MG（FAP阳性）移植瘤模型中进行了PET/CT成像分析。此外，还在两名前列腺癌患者中开展了[¹⁸F]AlF-NOTA-PSFA-1的临床评估，并与常用示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11进行直接对比。

结果显示，所有前体及非放射性标准品均对PSMA（K_i = 0.13–4.86 nM）和FAP（K_i = 0.012–0.40 nM）表现出高亲和力。其中，[¹⁸F]AlF-NOTA-PSFA-1在22Rv1模型（SUV_max = 4.64）和U87MG模型（SUV_max = 7.23）中均呈现最高的肿瘤摄取与良好的时间滞留特性。在临床病例中，与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11相比，该新型示踪剂显示出更高的病灶摄取量、更低的非靶器官本底积累以及更优的成像质量。

结论表明，基于联苯结构的双特异性示踪剂实现了高肿瘤亲和力、持续滞留特性，并在小鼠模型中显著降低了肾脏摄取。[¹⁸F]AlF-NOTA-PSFA-1成为最具前景的候选分子，在临床前及首次人体评价中均展现出优于现有示踪剂的成像性能。

本研究已进行临床试验注册，注册号为NCT06690970，注册日期为2024年11月14日。