雌激素缺乏与慢性应激协同诱导肠脑轴功能障碍的动物模型研究

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：Gut Microbiota Dysbiosis and Neuroimmune Alterations in a Postmenopausal-Stress Rat Model

本研究针对绝经后雌激素缺乏与慢性应激协同导致肠脑轴功能障碍的机制尚不明确的问题，开发了OVX+CUMS大鼠模型。研究发现雌激素缺乏与慢性应激可协同诱发神经炎症、氧化应激、肠道屏障损伤及菌群失调，为治疗肠脑轴功能障碍提供了新型实验平台。

　　

绝经期女性雌激素缺乏会通过促进炎症反应、氧化应激和肠道菌群失调，破坏生殖、代谢、大脑及肠道健康，共同导致肠脑轴(Gut-Brain Axis, GBA)功能障碍。日常生活压力源（尤其是慢性应激）可能加剧这一过程，但其与雌激素缺乏的协同效应尚未明确。

为模拟绝经期状态，研究人员对雌性Sprague Dawley大鼠行双侧卵巢切除术(Ovariectomized, OVX)，并施加28天慢性不可预见性轻度应激(Chronic Unpredictable Mild Stress, CUMS)。通过神经行为学、生化、分子及组织病理学指标验证GBA功能障碍。

结果发现，OVX组、CUMS组及OVX+CUMS组大鼠的生理和神经行为参数均发生显著改变。大脑内氧化应激和神经炎症显著增强，乙酰胆碱酯酶活性降低，血清皮质酮水平升高。近端结肠中促炎细胞因子和氧化应激指标明显上升，黏蛋白-2(MUC-2)与紧密连接基因表达下降，粪便肠道菌群丰度发生改变。组织病理学检查显示各组大鼠近端结肠和大脑均出现明显形态学损伤。

^[结论]雌激素缺乏与持续一个月的慢性应激可协同诱发GBA功能障碍。该动物模型为研发针对雌激素缺乏与慢性应激所致GBA功能障碍的新疗法提供了可靠研究平台。