达沙替尼脂质体纳米载体的创新研发：提升慢性髓系白血病治疗效果并降低毒性

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Novel Liposomal Nanocarrier of Dasatinib for Enhanced Chronic Myeloid Leukemia Treatment: Improved Pharmacokinetics and Reduced Toxicity

本研究针对达沙替尼(DAS)治疗慢性髓系白血病(CML)存在的剂量限制性毒性和药代动力学缺陷，开发了新型脂质体纳米载药系统。研究人员通过薄膜水化法制备的DAS脂质体展现出高包封率(95.2±1.8%)、纳米级粒径(277.7±4.2 nm)和缓释特性，动物实验证实其能显著提高生物利用度(AUC0-∞提升3.55倍)、延长半衰期(44.58±1.89 h)并完全消除急性毒性致死率，为CML治疗提供更安全有效的方案。

　　

尽管达沙替尼(DAS)对慢性髓系白血病(CML)具有疗效，但其存在剂量限制性毒性和不理想的药代动力学特性。本研究旨在开发优化的脂质体DAS制剂，在增强疗效的同时降低不良反应。

采用薄膜水化法制备DAS负载脂质体，并通过中心复合设计进行优化。对制剂的理化性质、体外释放特性以及Wistar大鼠体内的药代动力学进行了系统表征。

优化后的DAS脂质体展现出优异特性：高包封效率(95.2±1.8%)、纳米级粒径(277.7±4.2 nm)、狭窄的粒径分布(PDI 0.014±0.001)和适宜的表面电荷(-15.1±0.8 mV)。透射电镜确认其球形形态，双分子层厚度为27.3±2.1 nm。冻干制剂表现出持续释放特性(48小时释放75.59±3.4%，而游离药物8小时即释放94.2±2.8%)。药代动力学研究显示，与游离DAS相比，脂质体制剂显著提高了生物利用度(AUC_0-∞为48.14±2.41 vs. 13.56±0.64 ng·h/mL，p<0.05)，延长了半衰期(44.58±1.89 vs. 25.82±1.98 h，p<0.05)，并延迟了达峰时间T_max(16±1.47 vs. 0.5±0.01 h，p<0.05)。值得注意的是，在急性毒性研究中，脂质体制剂完全消除了死亡率。

新型脂质体DAS制剂为CML治疗提供了前景广阔的治疗策略，具有增强的药代动力学特征和显著降低的毒性。