综述：经鼻至脑纳米乳剂治疗帕金森病的综合评述

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：A Comprehensive Review of Nanoemulsion Via the Nose To the Brain in the Management of Parkinson’s Disease

本综述系统探讨了经鼻入脑（nose-to-brain）途径在帕金森病（PD）治疗中的应用前景。文章重点分析了纳米乳剂（NE）如何规避首过效应和血脑屏障（BBB），通过增加鼻腔滞留时间、促进药物渗透，直接递送药物至脑部，从而抑制α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集和多巴胺能神经元退变，为PD的疾病修饰治疗提供了新策略。

　　

Abstract

Purpose

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种主要的进行性神经退行性疾病，以其特征性的多巴胺能神经元（dopaminergic neurons）退变为人所知。这种退变源于线粒体功能障碍、活性氧（reactive oxygen species, ROS）生成、炎症反应以及α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常积累。该病不仅影响中枢神经系统（central nervous system），也累及外周器官。美国食品药品监督管理局（USFDA）目前批准的PD治疗药物有限，且仅能提供症状缓解。由于需要避开首过代谢（first-pass metabolism）并穿越血脑屏障（blood-brain barrier, BBB），仅有少量药物能够抵达脑部。因此，为了克服这一局限，经鼻至脑（nose-to-brain）的给药途径成为将药物直接递送入脑的最适宜路径。

Method

本综述重点阐述了帕金森病的分子机制、鼻至脑的转运机制及其局限性。文章还深入探讨了通过鼻内途径给药的纳米乳剂（nanoemulsion）在控制PD方面的应用，介绍了多种黏膜黏附聚合物（mucoadhesive polymers）在抗帕金森病纳米乳剂配方中的使用，并强调了若干植物化学成分（phytoconstituents）在PD有效管理中的重要性。

Result

将药物制成纳米乳剂，有助于避免快速的鼻腔清除（nasal clearance），增加在鼻腔内的平均滞留时间（mean residence time），同时增强药物的渗透性，从而促进药物直接进入大脑。这种方式有利于通过避免α-突触核蛋白的形成来减少多巴胺能神经元的退变。

Conclusion

为了提升疗效、改善药代动力学（pharmacokinetic）特性并跨越BBB，药物可以被制成纳米乳剂。然而，用于鼻内给药的纳米乳剂本身存在一些局限性，如快速的鼻腔清除、鼻腔内滞留时间较短以及鼻腔内的酶降解（enzymatic degradation）。因此，为了从鼻腔吸收最大量的药物，制剂必须能够在鼻腔内有效滞留。在纳米乳剂中使用黏膜黏附聚合物可以增加鼻腔渗透性，改善鼻腔滞留时间，增强脑部摄取，并减少酶降解。