米诺环素通过抑制小胶质细胞活化改善高碳水化合物饮食诱导的小鼠强迫与焦虑样行为

《Metabolic Brain Disease》：Minocycline inhibits microglial activation and mitigates compulsive and anxiety-like behaviors induced by a high-refined carbohydrate diet in male BALB/c mice

本研究针对高碳水化合物(HC)饮食引发强迫与焦虑样行为的问题，由研究人员探讨了米诺环素(50 mg/kg)的治疗效果。通过12周HC饮食喂养BALB/c雄性小鼠模型，发现口服15天米诺环素能显著逆转行为异常，降低前额皮质和海马区小胶质细胞活化，证实其通过中枢抗炎作用改善神经精神症状的潜力，为焦虑和强迫症治疗提供了新思路。

　　

摄入高碳水化合物(HC)饮食（通常与肥胖相关）已被发现与焦虑样和强迫行为存在关联。这种关联主要归因于影响外周组织和中枢神经系统的慢性低度炎症。小胶质细胞(Microglial cells)作为神经炎症的关键参与者，会加剧如抑郁和焦虑等精神疾病。米诺环素(Minocycline)是一种第二代四环素类抗生素，通过调节小胶质细胞的活化而展现出抗炎和神经保护特性。本研究旨在探讨米诺环素是否能缓解HC饮食喂养小鼠的强迫和焦虑样行为以及炎症反应。

雄性BALB/c小鼠被喂食标准饲料（对照饮食）或高碳水化合物(HC)饮食，持续12周。在饮食方案结束前，通过腹腔注射（7天）或口服灌胃（15天）的方式给予米诺环素(50 mg/kg)。饮食结束24小时后，进行埋珠实验(MB)和新奇抑制摄食实验(NSF)的行为学评估。并对脑组织、脂肪组织和血清样本进行形态学和生化分析。

结果显示，为期15天的米诺环素治疗（而非7天治疗）逆转了强迫和焦虑样行为。同时，它还降低了前额皮质和海马区的小胶质细胞活化。尽管存在这些中枢效应，米诺环素对HC饮食改变的外周代谢参数影响有限。这项研究揭示了小胶质细胞在HC饮食相关行为改变中的作用，并表明米诺环素发挥了中枢抗炎效应。这些发现为后续研究奠定了基础，以确认其在其他动物模型中的相关性及其对人类焦虑和强迫症治疗的潜在适用性。