肝硬化全球负担：1990-2021年趋势与2060年预测分析

《Journal of Health, Population and Nutrition》：Global burden of liver cirrhosis: trends from 1990–2021 and projections to 2060

本研究基于2021年全球疾病负担数据，系统分析了肝硬化发病率、死亡率和DALYs等指标的时空演变规律，并采用贝叶斯年龄-周期-队列模型预测至2060年疾病负担变化。结果显示尽管年龄标准化死亡率下降32%，但绝对病例数持续增长，且存在显著地域异质性，为优化全球肝病防控策略提供了关键循证依据。

　　

当我们的肝脏这个"人体化工厂"长期遭受病毒、酒精或脂肪的侵袭，会逐渐形成纤维瘢痕，最终发展为肝硬化——一种以肝架构破坏为特征的终末期肝病。尽管医疗技术不断进步，肝硬化仍是全球重要的健康威胁，每年导致超过142万人死亡。更令人担忧的是，不同地区的疾病负担存在显著差异，且主要致病因素正在悄然变化：非酒精性脂肪肝相关肝硬化比例快速上升，正在重塑全球肝病流行病学版图。

在这项发表于《Journal of Health, Population and Nutrition》的研究中，罗雪峰团队利用全球疾病负担2021数据库，首次系统描绘了1990-2021年间肝硬化流行病学全景图，并创新性地通过贝叶斯年龄-周期-队列模型预测至2060年的疾病负担趋势。研究不仅揭示了COVID-19大流行对肝病管理的潜在影响，更为各国制定精准防控策略提供了科学依据。

研究人员主要采用四大关键技术方法：首先从全球健康数据交换平台提取肝硬化流行病学指标，运用年龄标准化算法消除人口结构差异，通过估计年度百分比变化评估趋势，最后建立贝叶斯年龄-周期-队列模型进行长期预测。所有分析均基于204个国家和地区的代表性数据，确保结果的全球普适性。

全球和区域肝硬化负担

研究显示2021年全球肝硬化新发病例达5841万，较1990年增长58.21%。尽管年龄标准化发病率仅微增，但绝对病例数显著上升，反映人口增长和老龄化的影响。区域分析揭示北非和中东地区负担最重，而中非撒哈拉地区发病率下降最显著。这种地理差异与经济发展水平密切关联，社会人口指数较低地区普遍承受着不成比例的疾病负担。

死亡病例和死亡率

值得注意的是，虽然肝硬化相关死亡总数从102万增至142万，但年龄标准化死亡率却下降32%，从每10万人24.4例降至16.6例。这种"总量上升而率下降"的现象印证了医疗进步延长患者生存期的积极效果。东欧和高收入北美地区成为例外，其年龄标准化死亡率不降反升，提示这些地区可能需要加强酒精控制和代谢性疾病管理。

DALYs病例和率

残疾调整生命年指标进一步证实疾病负担的减轻——全球DALYs率下降31.8%，从每10万人799.9例降至545.1例。高收入亚太地区改善最为显著，而中非撒哈拉地区仍保持最高DALYs率，凸显医疗资源分布不均问题。

患病病例和率

肝硬化患者总数呈现爆炸式增长，从9.88亿激增至17亿，增幅达71.7%。然而年龄标准化患病率保持稳定，说明人口扩张是主要驱动因素。南拉丁美洲患病率增长最快，而东亚地区显著下降，可能与乙肝疫苗接种普及相关。

基于病因的肝硬化负担

病因学分析揭示重要转变：非酒精性脂肪肝相关肝硬化死亡比例全球性上升。1990-2021年间，乙肝、丙肝和酒精仍是三大主要死因，但分布格局剧变。东亚地区乙肝相关肝硬化死亡占比高达72.9%，而东欧酒精性肝硬化比例达47.2%。北非和中东则以丙肝为主导（42.8%）。非酒精性脂肪肝相关负担在安第斯拉丁美洲增长至24.0%，预示代谢性肝病将成为未来防控重点。

人群疾病负担差异

性别年龄分析显示男性负担显著重于女性，尤其在25-79岁年龄段。发病率峰值男性出现于15-19岁，女性为20-24岁，提示青年期是干预关键窗口。死亡率随年龄增长而上升，男性55-59岁达峰，女性65-69岁达峰，反映性别差异的生物学基础。

基于SDI的疾病负担趋势

社会人口指数与疾病负担呈负相关，证实经济发展水平对肝病防控的关键作用。值得注意的是，北非和中东地区的年龄标准化发病率和患病率显著高于预期，而南亚和南拉丁美洲则低于预期。高社会人口指数地区非酒精性脂肪肝发病率持续上升，预示生活方式相关肝病将成为发达国家新挑战。

肝硬化危险因素

药物使用和过量饮酒被确定为两大主要行为危险因素。2021年高社会人口指数地区因吸毒和过量饮酒导致的肝硬化死亡比例最高（分别为22.97%和52.41%）。与1990年相比，除高社会人口指数地区外，所有地区酒精相关负担均增加，而药物相关负担全球性上升。

肝硬化全球负担预测

贝叶斯年龄-周期-队列模型预测显示，至2060年年龄标准化死亡率、DALYs率和患病率将持续下降。这种乐观前景得益于三方面因素：全球经济发展提升医疗资源可及性，公众健康意识增强促进生活方式改变，以及各国政府对肝病防控的长期投入见效。然而模型也提示，若不能有效控制肥胖和酒精消费，代谢相关肝病可能抵消部分防控成果。

这项研究通过多维度的疾病负担分析，揭示了肝硬化全球流行态势的复杂图景。虽然年龄标准化指标普遍改善，但绝对负担持续加重，且区域异质性显著，要求采取精准化防控策略。病因谱的转变提示非酒精性脂肪肝正在成为新的挑战，而社会经济发展水平仍是决定疾病负担的关键因素。

研究的创新之处在于首次整合COVID-19时期数据，并采用贝叶斯年龄-周期-队列模型进行长期预测，为全球肝病防治提供了动态监测框架。然而，数据质量在不同地区的差异，以及未来可能出现的公共卫生突发事件，仍是预测不确定性的主要来源。

从公共卫生政策角度，研究建议高社会人口指数地区应加强非酒精性脂肪肝筛查和酒精管控，中等社会人口指数地区需整合乙肝疫苗接种与代谢综合征监测，低社会人口指数地区则急需国际支持改善丙肝诊断可及性。只有通过这种分级、分类的精准防控，才能有效应对肝硬化这一全球健康挑战，实现世界卫生组织提出的肝健康目标。