静脉注射Efgartigimod与免疫球蛋白治疗吉兰-巴雷综合征的疗效比较：一项双中心回顾性研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Comparison of intravenous efgartigimod and intravenous immunoglobulin in patients with Guillain–Barré syndrome

本研究针对吉兰-巴雷综合征（GBS）传统疗法静脉免疫球蛋白（IVIg）存在疗效个体差异大、血制品依赖性强等问题，首次开展静脉注射efgartigimod与IVIg的头对头比较研究。结果显示，虽然两组在主要终点（4周GBS残疾量表评分≤2）无统计学差异，但efgartigimod组在MRC总分改善（P=0.007）、神经丝轻链（NfL）和抗GM1抗体动态变化（P<0.001）等关键指标上显著优于IVIg组，为GBS治疗提供了非血制品依赖的新选择。

　　

吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome, GBS）作为急性弛缓性麻痹的最常见病因，其发病急骤、进展迅猛的特点一直让神经科医生如临大敌。患者往往在数小时至数天内从四肢无力发展到需要呼吸机支持，甚至面临死亡威胁。尽管静脉免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换（PLEX）被公认为一线治疗方案，但临床实践中仍存在诸多困境：约20%-30%患者需要机械通气，3%-7%患者死亡，且血制品短缺问题日益凸显。更棘手的是，现有疗法对部分患者效果有限，这促使研究人员不断寻找突破传统免疫调节模式的新方案。

在这场与时间赛跑的救治中，efgartigimod这一新型药物进入了研究者的视野。作为人IgG1 Fc片段的高亲和力配体，它通过阻断新生儿Fc受体（FcRn）来加速IgG抗体降解，在重症肌无力等抗体介导的疾病中已展现出显著疗效。山西医科大学第一医院与山西省人民医院的研究团队基于前期成功治疗案例，首次对efgartigimod与IVIg在GBS治疗中的效果进行了系统比较，相关成果发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。

研究团队采用双中心回顾性设计，分析了2023年11月至2025年3月期间21例接受efgartigimod（9例）或IVIg（12例）治疗的成年GBS患者数据。主要技术方法包括：使用GBS残疾量表（GBS-DS）、医学研究委员会总分（MRC sum score）等多维度临床评分系统进行疗效评估；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）动态监测血清神经丝轻链（NfL）和抗GM1抗体水平；采用广义线性混合模型（GLMM）进行纵向数据分析。所有患者均来自上述两家医院神经科，治疗方案根据药物可及性和患者意愿确定。

主要临床结局

研究设定的主要终点——治疗4周后GBS-DS评分≤2的患者比例，在efgartartigimod组为33.3%（3/9），IVIg组为25.0%（3/12），两组无统计学差异（OR=0.67, 95%CI[0.10,4.48]；P=1.000）。次要终点中，两组在GBS-DS评分改善、炎症性神经病病因和治疗残疾评分（INCAT）、炎症性Rasch构建总体残疾量表（I-RODS）等指标上均未显示显著差异。

肌肉力量改善

值得注意的是，MRC总分分析出现了关键性发现：efgartigimod组在治疗后第1周（Δ=6, P=0.016）、第2周（Δ=17, P=0.002）、第4周（Δ=6.5, P=0.008）和第24周（Δ=8, P=0.008）均表现出显著优于IVIg组的肌肉力量改善。这一结果提示efgartigimod可能对运动功能恢复具有特殊优势。

生物标志物动态变化

在轴索损伤标志物NfL方面，IVIg组治疗后1周年龄校正Z分数较基线显著升高（均值差1.15, P=0.004），而efgartigimod组保持稳定（均值差-0.26, P=0.077）。经基线校正后，IVIg组NfL水平显著高于efgartigimod组（校正均值差1.40, P<0.001）。

对于急性运动轴索型神经病（AMAN）和急性运动感觉轴索型神经病（AMSAN）患者，抗GM1抗体检测显示类似规律：IVIg组治疗后抗体水平显著上升（均值差84.12ng/mL, P=0.004），而efgartigimod组维持稳定（中位数差-5.39ng/mL, P=0.250）。

安全性特征

安全性方面，efgartigimod组主要不良事件包括3例3级肺部感染、3例2-3级转氨酶升高；IVIg组出现3例3级肺部感染和1例87岁患者因拒绝机械通气死于呼吸衰竭。特别值得关注的是药代动力学差异：efgartigimod组血清IgG水平降低65.53%的同时，白蛋白水平保持稳定；而IVIg组白蛋白在治疗1周和4周后均显著下降（分别降低4.97g/L和6.27g/L），这种差异可能与FcRn受体对白蛋白代谢的调节作用有关。

该研究的讨论部分深入剖析了GBS临床试验设计的特殊挑战。由于IVIg和PLEX是公认的救命措施，使用安慰剂对照存在伦理障碍，而非劣效性试验又需要大样本量，这对GBS等罕见病研究构成重大挑战。作者提出，采用更敏感的MRC总分作为主要终点，结合NfL等生物标志物作为中间终点，可能是未来GBS临床试验设计的优化方向。

值得注意的是，efgartigimod在AMAN/AMSAN亚型患者中显示出独特的优势。这类患者占本研究队列的90.5%，其病理机制与抗GM1抗体密切相关。研究观察到efgartigimod能有效控制抗体水平，而IVIg治疗后出现的抗体峰值现象可能与个体免疫状态差异有关，这为理解不同免疫调节剂的作用机制提供了新视角。

尽管存在样本量有限、回顾性设计等局限性，这项研究首次为efgartigimod治疗GBS提供了对比性证据。其意义不仅在于发现efgartigimod在肌肉力量改善和生物标志物控制方面的优势，更在于探索了非血制品依赖疗法在自身免疫性神经病领域的应用前景。随着全球血制品供应紧张问题日益突出，这种不依赖血制品的治疗策略可能为罕见病药物研发开辟新的道路。