首例多灶性乳腺韧带样型纤维瘤病临床病理分析及与纤维腺瘤和DCIS共存的病例研究

《BMC Women's Health》：Clinicopathological analysis of three cases of breast desmoid-type fibromatosis

本刊推荐：为解决乳腺韧带样型纤维瘤病（Desmoid-type fibromatosis）诊断难题及多灶性病例空白，研究人员开展三例临床病理学研究，首次报道多灶性病变及与低核级导管原位癌（DCIS）、纤维腺瘤共存病例，通过免疫组化（β-catenin核阳性）和基因检测（CTNNB1 T41A突变）明确诊断，为精准管理这一罕见间叶肿瘤提供关键依据。

　　

在乳腺肿瘤的浩瀚星海中，有一种名为韧带样型纤维瘤病（Desmoid-type fibromatosis）的罕见病变，其发生率不足乳腺肿瘤的0.2%，却因极具迷惑性的临床表现和病理特征成为诊断"黑洞"。这种起源于纤维母细胞/肌纤维母细胞的中间性肿瘤，虽无远处转移能力，却以局部侵袭性生长为特征，常模仿乳腺癌的影像学表现，更与多种梭形细胞病变存在形态学重叠。尤其令人困惑的是，过去医学文献中从未出现过乳腺多灶性韧带样型纤维romatosis的记载，其与常见乳腺良恶性肿瘤的共存关系更是迷雾重重。

正是为了照亮这一诊断盲区，重庆医科大学附属妇女儿童医院病理科团队在《BMC Women's Health》发表了突破性临床研究。他们通过对2022年10月至2024年9月期间诊断的3例乳腺韧带样型纤维瘤病进行系统分析，首次揭示了多灶性病变的存在，并意外发现其与纤维腺瘤、低核级导管原位癌（DCIS）共存的复杂病理图景。这项研究不仅填补了医学空白，更为临床医生提供了一套识别这一"伪装大师"的精准导航图。

研究人员运用了多项关键技术方法：通过真空辅助切除和乳腺癌保乳手术获取组织标本；采用苏木精-伊红（H&E）染色进行组织学评估；利用免疫组化（IHC）检测β-catenin、vimentin、SMA等标志物表达；通过二代测序（NGS）panel分析CTNNB1基因突变位点；结合系统文献回顾完善证据链。所有病例均来自重庆医科大学附属妇女儿童医院乳腺科就诊患者，随访时间达18-30个月。

病例展示

病例1

一名15岁少女在学校体检中发现左乳内上象限肿块，超声显示不规则边界病灶，BI-RADS 4A类。真空辅助切除后病理显示梭形细胞呈束状排列，核分裂罕见，肿瘤以指状突起浸润周围乳腺实质。

免疫组化显示β-catenin核阳性表达，vimentin弥漫阳性，而上皮标志物全阴性，最终确诊为单纯性乳腺韧带样型纤维瘤病。

病例2

37岁女性患者因体检发现左乳多发肿块就诊，值得注意的是她5年前已被诊断家族性腺瘤性息肉病（FAP）。超声显示两个病灶均呈BI-RADS 3类。病理检查意外发现，在典型的纤维腺瘤结构中隐藏着两个微小梭形细胞病灶。

β-catenin核阳性表达模式与病例1一致，确诊为多灶性乳腺韧带样型纤维瘤病合并纤维腺瘤，成为全球首例报道。

病例3

42岁女性自查发现右乳结节，初次活检诊断为低核级DCIS伴纤维腺瘤。在后续保乳手术标本中，病理医生火眼金睛地发现了一个0.5cm的梭形细胞区域。

该区域虽小但呈现浸润性生长边界，β-catenin核阳性表达，且基因检测证实存在CTNNB1 c.121A>G（T41A）错义突变，三重证据锁定了韧带样型纤维瘤病的诊断。

讨论与结论

乳腺韧带样型纤维瘤病的诊断历来是病理医生面临的重大挑战，其与纤维瘤病样化生癌（FLMC）、肌纤维母细胞瘤、结节性筋膜炎等十余种梭形细胞病变的形态学相似度极高。本研究的三例病例犹如三面镜子，映照出这一疾病的多样性：从单纯性病变到多灶性生长，从独立存在到与常见乳腺肿瘤共存。特别值得关注的是β-catenin核阳性这一"分子指纹"在诊断中的决定性作用，以及CTNNB1基因突变检测在疑难病例中的补充价值。

研究结果显示，虽然常规免疫组化足以诊断大多数病例，但对于复杂或微小病灶，基因检测能够提供关键佐证。CTNNB1突变热点集中于第3外显子32-45密码子，其中T41A（50%）和S45F（25%）最为常见，后者更与术后复发风险增加相关。这一发现为临床预后判断提供了分子依据。

治疗策略方面，研究团队观察到手术切除（包括真空辅助切除和保乳手术）在中位27个月的随访期内均未出现复发，这与近年来倡导的保守治疗趋势相吻合。对于年轻患者或肿瘤较大者，需权衡手术范围与复发风险，个体化制定治疗方案。

这项研究的里程碑意义在于首次突破了"乳腺韧带样型纤维瘤病均为单灶性"的传统认知，揭示了其与纤维腺瘤、DCIS共存的复杂病理模式。通过结合临床病史、形态学特征、免疫表型和分子检测的多维度诊断流程，为降低这一罕见病的误诊率提供了实用路线图。正如研究者所强调，对于任何乳腺梭形细胞病变——无论大小、单发或多发、单纯或合并其他病变——都应保持对韧带样型纤维瘤病的诊断警觉性，通过综合诊断策略确保临床管理的精准性。