饮食与女性生育力：基于人群的膳食模式再评估研究揭示指南性健康饮食的潜在价值

《Frontiers in Nutrition》：Diet and female fertility: a population-based study re-evaluating the need for prescriptive dietary patterns

本研究发现，遵循低炎症潜力饮食（E-DII?）、地中海式膳食模式或国家膳食指南（DGI）等一般性健康饮食，均与女性生育问题风险降低相关。研究通过能量调整膳食炎症指数（E-DII?）、膳食指南指数（DGI）和主成分分析（PCA）等多种方法评估膳食模式，提示基于指南的健康饮食可作为支持女性生育力的灵活替代方案，无需严格遵循特定处方性饮食。

　　

引言

不孕症被定义为经过12个月规律无保护性行为后仍无法获得临床妊娠，这是一个全球性的健康问题，估计影响全球4800万对夫妇和1.86亿个体。除了心理社会负担外，体外受精（IVF）和辅助生殖技术（ART）等不孕症治疗伴随着不确定性、副作用、可变成功率以及往往令人望而却步的成本，加重了不孕症的负担并限制了护理的可及性。

虽然不孕症可能由各种生物学原因引起，但可改变的生活方式因素——包括次优饮食、缺乏身体活动、物质使用、肥胖和压力——越来越被认为是影响不孕症和ART结局的因素。特别是孕前不良饮食与不利的生育结局相关，而炎症已成为与不孕症相关的关键推定机制。富含促炎成分的饮食与较差的生育力相关，而富含水果、蔬菜、健康脂肪、坚果和鱼类的抗炎和地中海式饮食可能会改善生育结局。

尽管将饮食与生育力联系起来的证据越来越多，但考察饮食炎症潜力与生育力关系的大规模观察性数据仍然有限。虽然地中海饮食和抗炎饮食与一般人群水平的健康饮食指南密切一致，但这些饮食在生育力背景下的比较关系尚不清楚。

方法

研究设计与参与者

本研究使用来自澳大利亚女性健康纵向研究（ALSWH）的数据进行了横断面分析。分析了1973-1978年队列在2009年（年龄31-36岁）的数据，共涉及5489名参与者（1289名有生育问题，4200名无生育问题）。那些表示从未尝试怀孕的参与者被排除在分析之外。

暴露：膳食模式

使用维多利亚癌症理事会开发的膳食问卷（DQES）版本2（一种食物频率问卷（FFQ））评估膳食摄入量。膳食炎症潜力使用能量调整膳食炎症指数（E-DII?）进行评估。膳食质量使用膳食指南指数（DGI）和主成分分析（PCA）进行检验，以得出后验模式。

能量调整E-DII

E-DII是一种先验膳食质量指数，旨在评估饮食的炎症潜力。E-DII评分范围约为-9（最小炎症膳食模式）至+8（最大促炎饮食）。

膳食指南指数

DGI是一种基于食物的膳食质量指数，用于量化对《澳大利亚成人膳食指南》的遵守情况，分数越高表明对这些指南的遵守程度越高。DGI由15个膳食指标组成，总累积分数范围从0到150。

主成分分析

PCA用于得出后验膳食模式，共包括34个食物组。根据特征值>1.5、碎石图中的断点以及模式的可解释性和意义，选择了三因子解决方案。确定了三种不同的模式，分别标记为“西式”膳食模式、“地中海式”膳食模式和“植物主导型”膳食模式。

结局：生育力

生育问题基于对以下问题的回答确定：“您和您的伴侣（当前或前任）是否曾遇到过生育问题——即，尝试怀孕12个月或更长时间未成功？”报告有生育问题（无论是否寻求帮助）的参与者被归类为“有生育问题”组，而报告没有生育问题的参与者被归类为“无生育问题”组。

统计分析

使用逻辑回归评估这些指数与自我报告生育问题之间的横断面关联，并调整相关协变量。关联性以比值比（OR）或调整后比值比（aOR）及95%置信区间（CI）表示。

结果

参与者特征

参与者的平均E-DII评分为-0.25 ± 1.37，表明在调整能量后为略微抗炎的饮食。队列的平均DGI评分为86.97 ± 11.27。PCA揭示了三种不同的模式，占总方差的24.46%。

膳食测量与生育力的关联

较高的E-DII总体评分与自我报告生育问题的较高几率相关（E-DII每增加1单位的aOR：1.13，95% CI：1.06, 1.19）。当比较E-DII的最高四分位数（Q4，最促炎）和最低四分位数（Q1，最抗炎）时，生育问题的几率高出53%（aOR：1.53，95% CI：1.23, 1.90）。

较高的膳食质量（DGI）与较低的自我报告生育问题几率相关（DGI每增加1单位的aOR：0.99，95% CI：0.99, 0.99）。当比较DGI的最高四分位数（Q4，最健康）和最低四分位数（Q1，最不健康）时，生育问题的几率低24%（aOR：0.76，95% CI：0.61, 0.95）。

在PCA中，地中海式膳食模式的消费与较低的自我报告生育问题几率相关（该模式每增加1单位的aOR：0.92，95% CI：0.88, 0.97）。当比较该模式的最高四分位数（Q4）和最低四分位数（Q1）时，生育问题的几率低31%（aOR：0.69，95% CI：0.56, 0.86）。植物主导型膳食模式在单变量分析中与较低的生育问题几率相关，但在调整后的分析中不显著。西式膳食模式与自我报告的生育问题无关。

讨论

据我们所知，这是第一项在大型基于人群的队列中检查不同膳食测量方法（包括E-DII、DGI和PCA衍生模式）与生育问题关系的研究。我们报告称，消费健康饮食——无论是通过较低的膳食炎症潜力、坚持地中海式膳食模式还是符合一般膳食指南来体现——与较低的生育问题几率相关。这些新颖的发现强调了将一般健康饮食作为支持女性生育力的严格处方性饮食方法的灵活替代方案的价值。

我们的数据与先前的观察性数据一致，即较高的DII和E-DII评分（表明更具炎症性的饮食）与生育问题独立相关。本研究中较高的E-DII评分反映了较高的钠、胆固醇、总脂肪和饱和脂肪、精制谷物、糖、家禽、红肉和加工肉类以及外卖食品的摄入量。其中一些单独成分与炎症有关，而较高的E-DII评分与几种炎症标志物相关。反过来，升高的炎症会促进胰岛素抵抗和激素失衡，并损害关键的生殖功能，包括排卵和子宫内膜容受性。

我们的数据还显示，较高的DGI评分（反映对本研究中澳大利亚健康饮食指南（AGHE）的遵守情况）与降低的生育问题独立相关。与这些建议一致，并且也与传统地中海饮食的广泛组成一致，本研究中较高的DGI遵守度与较高的水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果/坚果酱、鱼类、大豆以及关键营养素（如镁、钙、铁和蛋白质等）的摄入量相关。

与我们的E-DII和DGI发现一致，较高程度的地中海式膳食模式消费与较低的生育问题几率相关。地中海式膳食模式以新鲜水果、蔬菜、全谷物、坚果和鱼类的高负荷为特征，被认为通过减少炎症和氧化应激以及改善激素和代谢调节来改善生殖健康。

抗炎饮食、一般健康饮食指南和地中海饮食（包括传统和PCA衍生模式）之间存在实质性的概念重叠。鉴于这种重叠，以及这些膳食测量方法与生育问题之间发现的相似关联，我们认为特定的抗炎或地中海式饮食可能不会提供超出更广泛的指南推荐健康饮食所提供的独特益处。

本研究的优势包括首次在大型基于人群的队列中全面评估几种膳食测量方法与生育问题的关系，增强了普适性。所有PCA假设均得到满足，支持了保留成分的有效性。我们稳健的分析方法包括详细的多变量建模、敏感性分析和使用链式方程的多重插补（MICE）来处理缺失数据——所有结果基本一致。

主要局限性在于其横断面设计，无法推断因果关系，并可能受到反向因果关系的影响。膳食数据在一个时间点收集，并且我们的生育力评估可能反映了自我报告生育问题的终生患病率，而不是偶发不孕症或当前生育状态。依赖自我报告数据可能引入回忆或应答偏倚和错误分类。所使用的FFQ未捕获E-DII和DGI的许多组成部分。PCA被认为是一种探索性方法，其过程是主观的，需要谨慎解释。

总之，我们的新颖发现表明，健康饮食——以较低的膳食炎症潜力、坚持地中海式膳食模式或符合基于人群的膳食指南为特征——与较低的生育问题几率相关。这些方法包含相似的组成部分，强调水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果、种子和鱼类，并限制饱和脂肪、糖、红肉和加工肉类以及外卖食品。这些发现表明，基于指南的一般健康饮食可以支持女性生育力，并可能提供比更严格的处方性饮食方法更灵活的替代方案。尽管效应量不大，特别是对于DGI，但其幅度与先前大规模研究中观察到的相似，其中可比较的膳食改善与临床或生化标志物的有意义变化相关。因此，考虑到生育问题的高患病率和改变饮食的可行性，即使是小的膳食改善也可能在人群水平上产生临床相关益处。未来的纵向研究需要结合重复的膳食评估和生物标志物验证，以确认时间顺序，加强因果推断，并提供饮食在女性生育力中作用的机制见解。