综述：益生菌对Prader-Willi综合征患者影响的系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Nutrition》：Effects of probiotics on patients with Prader–Willi syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

本综述首次通过荟萃分析评估益生菌对Prader-Willi综合征（PWS）患者肠道菌群、心理行为及安全性的影响。结果显示益生菌可显著增加双歧杆菌属丰度（SMD 1.21），12周干预对社交参与度呈现积极趋势（SMD -0.68），且未增加不良反应。文章为PWS的肠道-脑轴（gut-brain axis）干预提供了循证依据。

　　

引言

Prader-Willi综合征（PWS）是一种罕见的遗传性疾病，临床特征包括新生儿期肌张力低下、喂养困难，儿童期出现暴食性肥胖、智力障碍及精神行为问题。目前缺乏特效药物治疗，而基于肠道-脑轴理论的益生菌干预因其可及性强、成本低的特点，为PWS的症状管理提供了新思路。肠道微生物通过产生短链脂肪酸（SCFAs）、调节神经递质和迷走神经通路等机制影响中枢神经系统功能，可能改善PWS患者的神经行为表现。

研究方法

本研究遵循系统评价和荟萃分析（PRISMA）指南，检索PubMed、Cochrane等数据库截至2025年2月的随机对照试验（RCT）。最终纳入5项RCT（共239例PWS患者），评估益生菌对肠道菌群丰度（以双歧杆菌属为重点）、心理行为指标（采用GARS-3和CBCL量表子项目）及胃肠道不良反应的影响。数据分析采用随机效应模型，计算标准化均数差（SMD）和95%置信区间（CI）。

研究结果

益生菌干预显著提升了PWS患者肠道和唾液样本中的双歧杆菌属丰度（SMD 1.21; 95% CI 0.02–2.39），但研究间异质性较高（I2=84%）。在行为结局方面，12周益生菌补充显示出对社交参与的积极影响（SMD -0.68; 95% CI -1.14~-0.21），而在情绪反应和行为问题方面未观察到显著改善。安全性分析表明，益生菌未增加腹痛或腹泻等胃肠道不良事件风险。

讨论与展望

本研究发现益生菌可能通过调节肠道微生物组成，特别是双歧杆菌的定植，对PWS患者的社交障碍产生有益影响。这种作用可能与微生物-肠-脑轴介导的神经调节机制有关，例如乳酸杆菌（Lactobacillus）可通过迷走神经影响社交相关脑区功能。然而，当前证据存在局限性：包括研究样本量小、干预菌株（如Bifidobacterium animalis subsp. Lactis与Limosilactobacillus reuteri）不统一、随访时间短等。未来需更大规模、长周期的RCT进一步验证益生菌对PWS患者代谢指标及行为症状的长期疗效。

结论

益生菌作为PWS的辅助治疗手段具有一定潜力，尤其在改善社交互动方面呈现积极信号。但其整体疗效仍需更高级别证据支持。针对PWS多系统症状的管理，益生菌可能成为现有行为疗法和药物干预的有益补充。