甘油三酯-葡萄糖指数与腰围乘积（TyG×WC）作为老年人心血管疾病风险预测新指标的多区域横断面研究

《Frontiers in Endocrinology》：TyG × waist circumference composite indicator and cardiovascular disease risk in older adults across multiple regions: a cross-sectional study

本研究发现甘油三酯-葡萄糖指数与腰围乘积（TyG×WC）是老年人心血管疾病（CVD）风险的独立预测指标。通过对3443名老年人（NHANES、中国医院和社区队列）的分析显示，TyG×WC与CVD风险呈显著正相关（Q4 vs Q1：OR=2.47，P<0.001），且在女性和普通人群中预测效果更佳。该指标显著提升模型预测性能（AUC从0.692增至0.701，NRI=0.222，IDI=0.0215），并展现出良好的临床实用性和跨人群一致性。

　　

引言

心血管疾病（CVD）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因，随着人口老龄化和城市化进程，其患病率持续上升。早期识别高危个体对于及时干预和有效预防至关重要。异常糖脂代谢在心血管疾病患者中高度普遍，且与不良临床预后密切相关。胰岛素抵抗（IR）是心血管疾病的致病因素之一，与糖脂代谢异常紧密交织。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）作为评估胰岛素抵抗的替代指标，因其简便、经济而适用于大规模临床应用。肥胖同样是心血管疾病的重要危险因素，腰围（WC）较体重指数（BMI）能更好地反映体脂分布情况。尽管TyG指数和腰围各自都能预测心血管疾病风险，但单独使用时其敏感性和特异性存在局限。本研究整合美国国家健康与营养调查（NHANES）、中国社区队列和医院队列数据，系统评估TyG×WC复合指标对老年人心血管疾病风险的预测价值。

方法

本研究为横断面研究，共纳入3443名60岁及以上老年人，数据来源于三个独立人群：NHANES（2011-2018年）、中国某三甲医院住院患者（2013-2022年）和中国社区健康筛查队列（2022-2024年）。TyG指数计算公式为ln[空腹甘油三酯（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）/2]，TyG×WC复合指标通过标准化后的TyG指数与腰围相乘得到，并按四分位法分组。心血管疾病定义为有冠心病、卒中或心力衰竭的临床病史。采用多变量逻辑回归模型评估TyG×WC与心血管疾病风险的关联，并进行趋势检验和亚组分析。通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）、DeLong检验、净重分类改善指数（NRI）、综合判别改善指数（IDI）、Brier评分和10折交叉验证评估模型性能，利用决策曲线分析（DCA）评估临床效用，并通过E值分析评估未测量混杂因素的潜在影响。采用随机效应Meta分析合成三个区域的趋势效应以评估异质性。

结果

共纳入3443名参与者，其中NHANES人群1684人（48.91%），医院队列1263人（36.68%），社区队列496人（14.41%）。不同TyG×WC四分位组在年龄、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、尿白蛋白/肌酐比值（ACR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、腰围、尿酸、TyG指数和心血管疾病患病率方面均存在显著差异。多变量逻辑回归分析显示，TyG×WC指数与心血管疾病风险呈显著正相关。调整混杂因素后，Q3和Q4组参与者心血管疾病风险显著升高（OR分别为1.94和2.47，均P<0.001），且存在显著线性趋势（趋势P=2.44×10^-19）。亚组分析显示，该指标在女性中预测效果更强（Q4 vs Q1：OR=2.34，95%CI：1.75-3.14），在NHANES人群中关联最强（Q4 vs Q1：OR=4.64，95%CI：3.19-6.85）。异质性分析显示各地区间无显著差异（I2=30.3%，P=0.238）。在模型性能方面，加入TyG×WC的扩展模型AUC从0.692提升至0.701（DeLong P=0.038），NRI和IDI分别改善0.222和0.0215（均P<0.001），DCA结果显示在10%-35%的阈值概率范围内具有更高的临床净获益。E值分析表明结果对未测量混杂因素具有稳健性（点估计E值=4.27；下限E值=3.29）。

讨论

本研究首次在多区域老年人群中系统评估了TyG×WC复合指标与心血管疾病风险的关联。结果发现TyG×WC水平升高与心血管疾病风险呈线性增加关系，且这种关联在女性和普通人群中更为明显。机制上，TyG指数反映胰岛素抵抗状态，而腰围是中心性肥胖的敏感指标。两者乘积不仅量化了代谢紊乱的严重程度，还结合了内脏脂肪对胰岛素信号干扰的累积效应。女性可能因绝经后脂肪重新分布和激素波动等因素，更易出现胰岛素抵抗增强，这可能是本研究中发现女性关联更强的原因。模型性能评估表明，TyG×WC的加入显著改善了心血管疾病风险的预测准确性和临床实用性，且结果在不同人群中表现一致。

局限性

本研究存在若干局限性。首先，横断面设计无法进行因果推断。其次，尽管调整了主要代谢协变量，但未能按种族/民族进行分层，也未全面考虑社会经济地位和教育程度等混杂因素。第三，不同数据集在测量方案和自报成分方面的差异可能引入信息偏倚。第四，中国队列中缺乏炎症生物标志物和空腹胰岛素数据，限制了机制推断。这些局限性在解读研究结果时需予以考虑。

结论

TyG×WC复合指标是心血管疾病风险的独立预测因子，在女性和普通人群中效果更为显著。该指标与心血管疾病风险的关联在不同四分位组间呈现稳定渐进趋势，且在多个人群中表现一致。加入TyG×WC可提高预测准确性（AUC、NRI、IDI）和临床效用（DCA），显示出良好的普适性和实际应用价值。该指标可作为筛查高危个体和指导心血管疾病预防策略的有价值工具。