健康成人体内CLL样 stereotyped BCRs的分布特征及其在白血病发生中的前体细胞滞留机制

《British Journal of Haematology》：CLL-like stereotyped BCRs are equally produced in young and old healthy adults, share features of public clonotypes and may be stuck at a pre-germinal centre stage

本研究针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）中 stereotyped BCRs 的起源问题，通过分析健康志愿者B细胞受体库发现，CLL样 stereotyped免疫球蛋白在健康人中广泛存在但丰度低，且主要滞留于生发中心前阶段，提示其转化需额外遗传事件。该研究为CLL早期干预提供了新视角。

　　

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种B细胞淋巴增殖性疾病，约40%病例携带 stereotyped B细胞受体（BCR），其免疫球蛋白序列具有共同特征。为探索其生理对应物，研究团队分析了69名18-78岁健康志愿者（HV）的循环BCR库。结果显示：健康人群中"典型"CLL样 stereotyped免疫球蛋白（CLS-IG）平均丰度为0.053%，而"非典型"CLS-IG（CDR3序列相似但使用不同_IGHV或_IGHJ基因）达0.46%。 stereotyped分布与CLL病例显著不同：例如亚群#2存在于60%以上健康志愿者中，而CLL中第二常见的亚群#1却完全缺失。

对分选B细胞亚群的纵向分析表明，携带主要CLS-IG的健康B细胞绝大多数滞留于生发中心前阶段。与健康个体中的t(14;18)易位类似， stereotyped BCR可能缺乏内在致癌性，需要额外选择事件才能驱动CLL转化。图示摘要进一步强调：CLS-IG在年轻和年长健康志愿者中均以低水平存在，且主要富集于未突变的前生发中心B细胞。