综述：SGLT2抑制剂对心力衰竭患者肺动脉压力和肺血流动力学影响的系统评价

《Cardiovascular Therapeutics》：The Impact of SGLT2 Inhibitors on Pulmonary Artery Pressures and Pulmonary Hemodynamics in Patients With Heart Failure: A Systematic Review

本综述系统评价了SGLT2抑制剂对心力衰竭（HF）患者肺动脉压力（PAP）及肺血流动力学的影响。分析表明，SGLT2抑制剂（如达格列净和恩格列净）能显著降低平均肺动脉压（mPAP）和肺动脉收缩压（PASP），尤其在静息状态下效果明确，并显示出改善肺毛细血管楔压（PCWP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平的趋势。尽管研究间存在异质性，且运动状态下的效应尚不明确，但现有证据支持该类药物的有益血流动力学作用，为HF（包括HFrEF和HFpEF）的肺循环管理提供了新视角。

　　

背景

心力衰竭（HF）是全球主要的健康负担，与高发病率和高死亡率相关。肺动脉压力（PAP）升高与HF患者的不良预后密切相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂最初为治疗糖尿病而研发，现已显示出心血管益处，但其对肺血流动力学的具体影响尚不清楚。

方法

本系统评价分析了评估SGLT2抑制剂对HF患者平均肺动脉压（mPAP）和肺动脉收缩压（PASP）影响的随机对照试验和观察性队列研究。检索了截至2024年8月的PubMed、Embase、Cochrane Library和Scopus数据库。研究质量使用PRISMA和AMSTAR指南、Cochrane偏倚工具和纽卡斯尔-渥太华量表进行评估。

假设

SGLT2抑制剂可降低HF患者的PAP，从而产生有益的肺血流动力学效应。

结果

共纳入6项研究（4项RCT，2项观察性研究；n = 346）。静息状态下，三项试验的汇总分析显示mPAP显著降低（MD -1.41 mmHg；95% CI -2.80至-0.01；p = 0.05；I2 = 12%）。运动期间，两项研究显示mPAP有非显著性降低（MD -3.12 mmHg；95% CI -7.60至1.36；p = 0.17；I2 = 54%）。对于PASP，四项研究的汇总分析提示有非显著性降低（MD -6.72 mmHg；95% CI -14.98至1.54；p = 0.11；I2 = 96%），但排除一个异常值后的敏感性分析显示出显著效应（MD -2.76 mmHg；95% CI -4.99至-0.53；p = 0.02；I2 = 0%）。次要结局包括PCWP、PADP和NT-proBNP的显著降低。

研究间存在显著的异质性，尤其在PASP分析中。亚组分析提示，达格列净（DAPA）和恩格列净（EMPA）可能效果不同，且药物在运动状态下的影响可能与静息时不同。此外，SGLT2抑制剂显示出改善右心室-肺动脉（RV-PA）耦合的趋势，表明其对右心功能也可能产生积极影响。

讨论

本综述结果表明，SGLT2抑制剂对HF患者的PAP和肺血流动力学具有改善作用。其作用机制可能涉及多种途径，包括渗透性利尿和钠尿作用减轻心脏前负荷、抗炎和抗纤维化作用、改善内皮功能以及优化心肌能量代谢等。这些机制共同导致了肺循环压力的降低。

尽管结果令人鼓舞，但现有证据受到研究数量有限、样本量小、随访时间相对较短以及测量方法不一致（如右心导管检查、超声心动图、CardioMEMS传感器）等限制。特别是在区分射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）亚组效果，以及明确达格列净与恩格列净的差异方面，需要更多高质量的研究。

肺动脉高压（PH）在HF患者中常见且预后差，目前针对HF相关PH的治疗选择有限。SGLT2抑制剂展现出的降低PAP的潜力，为这一治疗困境提供了新的可能性。其改善的肺血流动力学参数，如PCWP的降低，与HF症状和住院风险的改善直接相关，具有重要的临床意义。

结论

SGLT2抑制剂对心力衰竭患者的肺动脉压力和肺血流动力学表现出有益影响，在降低mPAP、PASP和PCWP方面显示出一致的趋势。尽管结果受到研究异质性的影响，但整体证据表明其能带来有意义的血流动力学改善。需要更大规模、长期的随机试验来阐明亚组效应（HFrEF vs. HFpEF 以及 达格列净 vs. 恩格列净）并确定其临床意义。