基于人群的乙肝病毒基因型分子监测：日本五岛列岛916名携带者三十年研究揭示C2亚型地域性流行

《Hepatology Research》：Population-Based Molecular Surveillance of Hepatitis B Virus Genotypes in the Goto Islands, Japan: A Three Decade Study (1977–2008) of 916 Carriers

本文通过对日本五岛列岛Kamigoto地区1977-2008年916例乙肝病毒（HBV）携带者的分子流行病学研究，首次系统揭示该高流行区HBV基因型以C2亚型（96.5%）为主导的分布特征。研究通过实时PCR（qPCR）和系统进化分析发现多簇基因C型聚集现象，证实社区内传播链的存在，为高风险地区的乙肝微消除策略提供了关键分子流行病学证据。

　　

研究背景与方法

本研究基于1977-2008年在日本五岛列岛Kamigoto地区开展的人群乙型肝炎表面抗原（HBsAg）筛查项目，对34,136名居民进行检测后发现1,474例阳性（患病率4.3%）。从建立的队列中随机选取916例储存血清样本，采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测HBV DNA水平，通过巢式PCR扩增表面-聚合酶重叠基因区域并进行系统进化分析，另对23例样本进行全基因组测序以确定亚型。

主要发现

病毒学特征显示82.9%的样本检出HBV DNA，年轻年龄组病毒载量显著更高（p < 0.0001）。基因分型成功率达81.8%，其中基因C型占96.5%，B型3.1%，A型0.4%。系统进化分析发现基因C型形成A-G共7个谱系，包含2-60例的传播簇，表明存在社区内传播链。全基因组测序证实优势亚型为C2，少数B型属B1亚型，与日本本土参考株高度同源（97.06%-99.93%）。

临床与公共卫生意义

该研究首次在明确地理边界内提供HBV基因C2亚型持续流行的分子证据。鉴于C2亚型与肝细胞癌（HCC）风险增加相关，结果支持在该高负担地区实施针对性微消除策略：包括强化筛查、疫苗接种、早期抗病毒治疗和长期监测，为类似孤立社区乙肝防控提供范式。

研究局限性

仅部分样本完成全基因组测序，病毒载量为横断面数据，缺乏行为学资料和耐药突变分析，未来需纵向研究完善传播动力学模型。